科技日報重慶10月9日電 (記者雍黎 通訊員曾理)惡性腫瘤PD-1/PD-L1抗體免疫治療方法剛剛斬獲今年的諾貝爾獎,,不過抗體免疫治療在部分腫瘤患者治療中卻無效,現(xiàn)在其中一個原因被找到,。9日,,記者從陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院全軍腫瘤研究所獲悉,,該所主任朱波教授團(tuán)隊通過一系列臨床研究,在腫瘤患者血液中發(fā)現(xiàn)了一類“跑偏了”的紅系前體細(xì)胞(EPC細(xì)胞),。
朱波教授介紹,,近年來,以PD-1/PD-L1抗體為代表的腫瘤免疫治療取得了重大突破,,并且已經(jīng)成為臨床腫瘤治療的重要手段之一,。但在實際的臨床實踐中,PD-1/PD-L1抗體治療腫瘤的有效率僅在20%至30%左右,。究其原因,,一方面,腫瘤細(xì)胞可以不斷演變逃避免疫識別,;另一方面,,腫瘤患者體內(nèi)可以產(chǎn)生多種具有免疫抑制作用的細(xì)胞。
除此之外,,在腫瘤患者體內(nèi)是否存在其他免疫抑制細(xì)胞呢,?對此,朱波教授課題組與陸軍軍醫(yī)大學(xué)免疫研究所葉麗林教授,、美國杜克大學(xué)李啟靖教授以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所余佳教授團(tuán)隊等合作,,在《自然醫(yī)學(xué)》上在線發(fā)表了論文《晚期腫瘤誘導(dǎo)貧血及具有免疫抑制作用的髓外紅系前體細(xì)胞產(chǎn)生》。
該研究在荷瘤小鼠脾臟,、肝臟和外周血以及腫瘤患者的外周血中發(fā)現(xiàn)了一種新的EPCs來源的免疫抑制細(xì)胞(CD45+CD71+TER119+,CD45+EPCs),,而這群CD45+EPCs通過產(chǎn)生活性氧(ROS)抑制CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,導(dǎo)致腫瘤患者抗病毒/細(xì)菌以及抗腫瘤免疫應(yīng)答功能的下降,。
正常EPC細(xì)胞本該分化成正常紅細(xì)胞,,但朱波教授團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)的這類細(xì)胞,不但不能分化正常,,造成腫瘤患者貧血,,還產(chǎn)生了免疫抑制作用,,造成了患者自身免疫細(xì)胞功能不能正常發(fā)揮。這項研究首次發(fā)現(xiàn)CD45+EPCs通過分泌ROS抑制CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答導(dǎo)致腫瘤免疫耐受形成及系統(tǒng)性免疫功能下降,。本研究為進(jìn)一步認(rèn)識腫瘤免疫抑制機(jī)制,、提高腫瘤患者免疫治療療效提供了新思路。
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