這些“孤雌小鼠”雖然在理論上大大拓展了人類對于印記基因的理解，但是“雄性化”卵子需要異常繁瑣的實驗操作——既要制作基因改造的母鼠,，又要從初生幼鼠那比針眼還小的卵巢里取卵,，想想都不是個輕松活兒,。

那么，有沒有什么更容易的辦法來獲得沒有“印跡”的配子呢,？

單倍體胚胎干細(xì)胞：柳暗花明又一村

說起來,，這個難題的解決竟然和一種腫瘤相關(guān)。

這種腫瘤叫做卵巢畸胎瘤,，它是由個別自以為受精的卵子發(fā)育成的胚胎異變而成,。雖然這種胚胎長得不正常,，但是里面也含有胚胎干細(xì)胞，它們被稱為“孤雌胚胎干細(xì)胞”,。

2011年,，奧地利科學(xué)家約瑟夫·彭寧格（Josef M。 Penninger）[5]與英國科學(xué)家安東·武茲（Anton Wutz）[6]幾乎同時獨立發(fā)現(xiàn),，有一些孤雌胚胎干細(xì)胞當(dāng)中的遺傳物質(zhì)和卵子一樣保持著單倍體的狀態(tài),，而且利用一些特殊的培養(yǎng)方法，這種單倍體的狀態(tài)是可以長期保持的,。這樣的細(xì)胞就是后來對哺乳動物同性繁殖意義重大的“孤雌單倍體胚胎干細(xì)胞”,。

約瑟夫·彭寧格（Josef M。 Penninger,，左）與安東·武茲（Anton Wutz,，右）兩人幾乎同時發(fā)現(xiàn)了小鼠孤雌單倍體胚胎干細(xì)胞。圖片來源：wikimedia commons&ETH官網(wǎng)

建立孤雌胚胎干細(xì)胞系的一種流程。圖片來源：Wei Li et al,。 （2014） Cell Stem Cell 編譯：鬼谷藏龍

在之后的研究中,，人們發(fā)現(xiàn)，這些孤雌單倍體胚胎干細(xì)胞的“印記狀態(tài)”和卵子幾乎一模一樣,。但是這些“印跡”會隨著體外培養(yǎng)而逐漸丟失,，最終退化到一種類似于幼鼠卵子那樣“性別微弱”的狀態(tài)。

2015年,，上海生化細(xì)胞所的李勁松研究員的團(tuán)隊,，將友廣方案中的雄性化幼鼠卵子換成了小鼠孤雌單倍體胚胎干細(xì)胞，果然也一樣可以生出“輝夜姬”那樣的孤雌小鼠[9],。

只有母親,，沒有父親的小鼠發(fā)育一切正常，自己也成功產(chǎn)下了后代（圖片來源：Leyun Wang,，中國科學(xué)院動物研究所）

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