開啟制藥性：為發(fā)展新型抗癌藥物提供重要基礎(chǔ)

肝癌是對各種組織學(xué)上不同類型的原發(fā)性肝臟腫瘤的統(tǒng)稱,，主要包括肝細(xì)胞癌,、肝內(nèi)膽管癌,、肝母細(xì)胞癌等。其中,，肝細(xì)胞癌約占原發(fā)性肝癌的90%左右,。

自2007年到2017年，針對肝細(xì)胞癌的化療藥物就只有索拉菲尼一種,，這對于此類病人來講是極度匱乏的,。

近年來有幾類藥物在肝細(xì)胞癌臨床三期研究中已取得良好效果。此外,，免疫療法中的PD-1抑制劑中也有已進(jìn)入治療肝細(xì)胞癌三期臨床實(shí)驗(yàn)研究的,。

樊嘉表示，雖然新型藥物在臨床中的應(yīng)用為肝細(xì)胞癌患者帶來了希望和曙光,，但這些藥物均是針對中晚期肝癌病人使用的靶向藥物,，有限的藥物種類和療效并不能滿足肝細(xì)胞癌患者的臨床需求,。

“為了改善肝細(xì)胞癌患者的生存情況，進(jìn)一步擴(kuò)大受益人群,，亟須發(fā)展新的肝細(xì)胞癌藥物干預(yù)靶點(diǎn),，尤其是早期治療策略?！辟R福初說,。

我國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，通過“中國人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”,，對以肝癌為代表的多種人體腫瘤進(jìn)行了全面深入的蛋白質(zhì)組分析,，初步創(chuàng)立了中國主導(dǎo)的蛋白質(zhì)組學(xué)驅(qū)動的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。

賀福初表示,，相對基因組學(xué)驅(qū)動的第一代精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)而言,，蛋白質(zhì)組學(xué)驅(qū)動的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)屬于第二代精準(zhǔn)醫(yī)學(xué),，蛋白質(zhì)組學(xué)對早期肝癌治療性靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證開啟了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的新階段,。

此次，研究人員通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),，SOAT1的一種小分子抑制劑“阿伐麥布”在肝癌患者的人源腫瘤異種移植模型上表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果,，表明“阿伐麥布”有望成為治療預(yù)后較差肝細(xì)胞癌患者的潛在靶向治療藥物。

研究團(tuán)隊(duì)還首次發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝途徑重編程與肝細(xì)胞癌之間的直接聯(lián)系,，證實(shí)膽固醇酯化酶在肝癌發(fā)生中的重要意義,。

“借助患者群蛋白質(zhì)組學(xué)海量數(shù)據(jù)，我們發(fā)現(xiàn)膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型,、預(yù)后及靶向治療,，其蛋白質(zhì)的高表達(dá)在頭頸癌、胃癌,、前列腺癌,、腎癌和甲狀腺癌中均和患者的較差預(yù)后正相關(guān)，為發(fā)展新型抗癌藥物提供了重要基礎(chǔ),?！辟R福初說。（參與采寫：李洋）