該研究揭示了神經(jīng)退行性疾病蛋白的可溶性單體構(gòu)象存在“多態(tài)性”,,導(dǎo)致構(gòu)象依賴的不同的降解速率,,進(jìn)而產(chǎn)生不同的毒性,。該發(fā)現(xiàn)不僅刷新了科學(xué)家對(duì)疾病機(jī)制的認(rèn)識(shí),并且提供了治療疾病的新思路:例如可尋找化合物迫使疾病蛋白從慢速降解的構(gòu)象轉(zhuǎn)變?yōu)榭焖俳到獾臉?gòu)象,,從而治療疾病,。該發(fā)現(xiàn)也揭示了選擇性自噬比之前科學(xué)家所認(rèn)識(shí)的還要更具選擇性:它不僅能識(shí)別特定的蛋白降解,甚至能識(shí)別同一蛋白的不同構(gòu)象,。
由于對(duì)選擇性自噬的抵抗性,,具有過長的多聚谷氨酰胺序列的變異亨廷頓蛋白降解速度更慢,毒性更強(qiáng),。
復(fù)旦大學(xué)博士后付玉華,、碩士生吳鵬、潘宇寅和青年副研究員孫曉俐為此論文并列第一作者,,魯伯塤為此論文的唯一通訊作者,。復(fù)旦大學(xué)為論文的第一單位及通訊單位。該研究獲得了國家重點(diǎn)研發(fā)罕見病項(xiàng)目,、國家自然科學(xué)基金委重大研究計(jì)劃及優(yōu)秀青年項(xiàng)目等的資助,。魯伯塤研究員自2013年初在復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院創(chuàng)建實(shí)驗(yàn)室以來,以通訊作者的身份在相關(guān)領(lǐng)域國際知名期刊發(fā)表論文多篇,。