馬兜鈴酸致肝癌證據(jù)不足

近日，美國《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志刊發(fā)了一篇研究論文,，認為馬兜鈴酸會導致肝癌,。文中稱，中國臺灣地區(qū)78%的肝癌以及內(nèi)地47%的肝癌,，可能與它有關。此消息一出,，立刻引起廣泛關注及激烈爭論,。馬兜鈴酸真的是亞洲地區(qū)肝癌高發(fā)的罪魁禍首嗎？那些含有馬兜鈴酸成分的中藥,、中成藥,，吃了會不會導致肝癌？針對公眾關心的問題,，記者采訪了權威專家,。

馬兜鈴酸具有明顯腎毒性，但致肝癌證據(jù)不足

為了協(xié)助國家有關部門有效應對這一中藥安全性問題,，及時提供相關的臨床科研信息咨詢,，中國中醫(yī)科學院日前專門組織召開了專家研討會。國家藥品審評中心,、中國藥學會臨床藥學專業(yè)委員會也立即牽頭,，聯(lián)合中華中醫(yī)藥學會肝膽病分會、世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會中醫(yī)肝病專委會,、中國藥理學會藥源性肝病分委會,、中國研究型醫(yī)院學會肝病專業(yè)委員會、中華中醫(yī)藥學會中成藥分會,、中國毒理學會臨床毒理學分會等學術機構,，在解放軍第三〇二醫(yī)院，組織中西醫(yī)肝病,、腫瘤,、腎病、診斷,、藥學,、毒理等方面的國內(nèi)知名專家，就“馬兜鈴酸與肝癌的相關性及安全用藥”召開了專題研討會,。

馬兜鈴酸到底是什么,？

據(jù)悉，馬兜鈴酸存在于某些中草藥中,，例如關木通,、廣防己、青木香,、天仙藤,、馬兜鈴,、細辛等。這些中藥一般是用來祛風濕,、止痛,、消炎等。一種中草藥往往有幾百甚至上千種成分,，馬兜鈴酸是其上千種成分之一,。

解放軍第三〇二醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心主任、全軍中藥研究所所長肖小河解釋說,，馬兜鈴酸是一種植物次生代謝產(chǎn)物,，其與機體DNA結(jié)合，形成“馬兜鈴酸-DNA加合物”,，可導致腎小管功能損害,，并有可能發(fā)展形成腎功能衰竭，還可導致上尿路移行細胞癌和膀胱癌,。目前,，馬兜鈴酸引起人體基因突變及泌尿系統(tǒng)癌癥，已得到國內(nèi)外研究證實,，但其致肝癌證據(jù)不足,。

“其實，這篇論文只是推測肝癌與馬兜鈴酸可能有關,，并沒有肯定馬兜鈴酸引起肝癌,，因為缺乏直接證據(jù)?！敝袊嗅t(yī)科學院院長張伯禮解釋道,，什么是直接證據(jù)呢？如果病人的確吃過含馬兜鈴酸的中藥,，或者在病人體內(nèi)或肝癌組織中,，的確檢測到了馬兜鈴酸相關的成分，如“馬兜鈴酸-DNA加合物”,，這才是直接證據(jù)，但是,，在這篇論文中卻找不到這些證據(jù),。

那么，這篇論文又是怎么把肝癌與馬兜鈴酸聯(lián)系到了一起呢,？據(jù)全軍中藥研究所副所長王伽伯介紹,，該研究通過98例我國臺灣地區(qū)肝癌患者的全外顯子測序發(fā)現(xiàn)，78%的患者存在馬兜鈴酸相關特征突變譜,。通過對世界范圍內(nèi),，其他國家和地區(qū)約1400例肝癌患者的進一步比較研究發(fā)現(xiàn),，我國內(nèi)地89例肝癌患者樣本中，47%的患者存在馬兜鈴酸相關基因特征突變譜,。研究還發(fā)現(xiàn),，馬兜鈴酸廣泛涉及我國及亞洲其他國家或地區(qū)的肝癌發(fā)生，因此可能是肝癌發(fā)生的重要風險因素,。

論文僅提供間接線索,，特殊突變并非馬兜鈴酸特有

肖小河強調(diào)，雖然該文章提示了馬兜鈴酸或為肝癌發(fā)生的風險因素,，但因為缺乏直接和確鑿的證據(jù),，所以，馬兜鈴酸與肝癌發(fā)生的相關關系尚待進一步證實,。

同時,，肖小河提出，該研究還存在以下問題：一是研究病例的服藥史尚不明確,，患者是否服用含馬兜鈴酸相關制劑及其藥物種類,、成分含量、服用劑量,、時間療程,、基礎疾病等情況不清楚。二是該研究的關鍵病例數(shù)較少,，取樣代表性不足,，難以反映不同地區(qū)肝癌發(fā)生的客觀真實性。三是相關的安全性風險信號尚缺少完整的證據(jù)鏈,，馬兜鈴酸及其衍生物與相關基因突變,、肝癌之間的因果關系有待進一步證實。而且,，臺灣地區(qū)早在2003年,，就已經(jīng)禁止銷售含馬兜鈴酸的制劑，但是該論文比較了2003年前后,，含有馬兜鈴酸相關特征突變譜肝癌患者的比例并無差異,，盡管文中指出存在尚未完全禁止銷售的可能性，或者肝癌發(fā)生相對于馬兜鈴酸暴露滯后,，但仍然不足以解釋2003年禁止前后無差異的狀況,。

中國中醫(yī)科學院中藥研究所研究員梁愛華也表示，論文中僅僅提供了一種間接線索,。該研究采用了基因測序方法,，對收集到的肝癌樣本進行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在所檢測的肝癌樣本中，臺灣和內(nèi)地的樣本中分別有78%和47%呈現(xiàn)一種特殊的突變類型,，即“A：T>T：A”突變,，他們把這種突變類型稱為“馬兜鈴酸指紋”。也就是說,，他們認為這種突變類型,，只有馬兜鈴酸會造成，其他致癌物是不會有這種突變的,。然而,，權威專業(yè)雜志《癌變》曾在1994年發(fā)表過一篇論文，證實氯乙烯可以引起人基因突變,，突變類型以“A：T→T：A”為主,，并可引起肝血管瘤乃至肝癌。也就是說,，除了馬兜鈴酸,，其他的致癌物也會造成“A：T→T：A”突變，并不是馬兜鈴酸特有的,。梁愛華坦言,，這怎么能算是“馬兜鈴酸指紋”呢？更何況還有很多其他致癌物,，到底會產(chǎn)生什么樣的突變,，目前還沒有全部研究清楚。

多數(shù)肝癌由乙肝病毒感染引起,，應對大眾進行科普

國家食品藥品監(jiān)管總局相關負責人表示,，根據(jù)流行病學大樣本、大數(shù)據(jù)分析,，我國肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起,。國家中醫(yī)藥管理局副司長周杰也表示，應對此事積極做出回應,，并對社會大眾開展科普性宣傳,。

梁愛華介紹說，在我國及亞洲部分國家和地區(qū),，乙肝是導致肝癌的主要誘因,，這是醫(yī)學界的共識。但按照該論文邏輯,，馬兜鈴酸已成為我國內(nèi)地和臺灣地區(qū)肝癌發(fā)生的主要因素,，這顯然與現(xiàn)實情況和醫(yī)學常識相悖。而且,，《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》發(fā)表的這篇論文提到,，臺灣的98例肝癌樣本，只有10例是肝炎病毒陰性,，也就是說,，絕大多數(shù)樣本是肝炎病毒陽性，難道這些肝癌不是與肝炎更有關嗎,？

另外,，目前已經(jīng)確定的致癌因素有很多，包括化工物質(zhì)如氯乙烯,、苯,；藥物如雌激素、紫外線,、X射線,；食物致癌成分如培根、咸魚,、腌菜中的亞硝胺等,。同理，更年期婦女適量補充雌激素不會引起癌癥,，但過量和服用時間太長,，則可能引發(fā)癌癥。還有過度地曬太陽,，可能會導致皮膚癌,，但日常曬點太陽，并不會得皮膚癌,。因此,，中國中醫(yī)科學院中藥研究所副所長朱曉新認為，一些中藥的確可能存在毒副作用,，這也確實值得警惕,，但不必感到恐慌，更無須因噎廢食,。

任何藥品都不能長期大劑量服用,，必須嚴格遵醫(yī)囑

目前，國家對相關藥品含量有嚴格限定,。比如說,，規(guī)定細辛中的馬兜鈴酸含量必須低于十萬分之一?！吨袊幍洹芬?guī)定,，細辛的用量是一天2g~3g。也就是說,，服用細辛,，一天的馬兜鈴酸量不會超過30微克，加上煎煮時只有部分煎出，最后患者服用的已經(jīng)極其微量,?！爱斎唬兴幷f明書還需要進一步規(guī)范,，對可能出現(xiàn)的不良反應給予提示,，以提醒老百姓用藥時注意?！敝鞎孕抡f,。

國家食品藥品監(jiān)管總局相關負責人也表示，含馬兜鈴酸的藥材在我國已有上千年的使用歷史,。在魏晉南北朝時期的《藥性論》中,，就有馬兜鈴科藥材的入藥記錄，如馬兜鈴有“主肺氣上急,，坐息不得,，咳逆連連不可”的功效。目前,，收載于中國藥典,、部頒標準和地方藥材標準的馬兜鈴科藥材有24種，含馬兜鈴屬藥材的中成藥口服制劑有47種,，均可在總局政府網(wǎng)站查詢,。患者應嚴格按照醫(yī)生處方和醫(yī)囑使用,。