馬兜鈴酸致肝癌證據(jù)不足

近日，美國《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志刊發(fā)了一篇研究論文，認(rèn)為馬兜鈴酸會導(dǎo)致肝癌,。文中稱,，中國臺灣地區(qū)78%的肝癌以及內(nèi)地47%的肝癌，可能與它有關(guān),。此消息一出,，立刻引起廣泛關(guān)注及激烈爭論。馬兜鈴酸真的是亞洲地區(qū)肝癌高發(fā)的罪魁禍?zhǔn)讍?？那些含有馬兜鈴酸成分的中藥,、中成藥，吃了會不會導(dǎo)致肝癌,？針對公眾關(guān)心的問題,，記者采訪了權(quán)威專家。

馬兜鈴酸具有明顯腎毒性,，但致肝癌證據(jù)不足

為了協(xié)助國家有關(guān)部門有效應(yīng)對這一中藥安全性問題,，及時提供相關(guān)的臨床科研信息咨詢，中國中醫(yī)科學(xué)院日前專門組織召開了專家研討會,。國家藥品審評中心,、中國藥學(xué)會臨床藥學(xué)專業(yè)委員會也立即牽頭，聯(lián)合中華中醫(yī)藥學(xué)會肝膽病分會,、世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會中醫(yī)肝病專委會,、中國藥理學(xué)會藥源性肝病分委會、中國研究型醫(yī)院學(xué)會肝病專業(yè)委員會,、中華中醫(yī)藥學(xué)會中成藥分會,、中國毒理學(xué)會臨床毒理學(xué)分會等學(xué)術(shù)機構(gòu)，在解放軍第三〇二醫(yī)院,，組織中西醫(yī)肝病,、腫瘤、腎病,、診斷,、藥學(xué)、毒理等方面的國內(nèi)知名專家,，就“馬兜鈴酸與肝癌的相關(guān)性及安全用藥”召開了專題研討會,。

馬兜鈴酸到底是什么？

據(jù)悉,，馬兜鈴酸存在于某些中草藥中,，例如關(guān)木通,、廣防己、青木香,、天仙藤,、馬兜鈴、細(xì)辛等,。這些中藥一般是用來祛風(fēng)濕,、止痛、消炎等,。一種中草藥往往有幾百甚至上千種成分,，馬兜鈴酸是其上千種成分之一。

解放軍第三〇二醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心主任,、全軍中藥研究所所長肖小河解釋說,，馬兜鈴酸是一種植物次生代謝產(chǎn)物，其與機體DNA結(jié)合,，形成“馬兜鈴酸-DNA加合物”,，可導(dǎo)致腎小管功能損害，并有可能發(fā)展形成腎功能衰竭,，還可導(dǎo)致上尿路移行細(xì)胞癌和膀胱癌,。目前，馬兜鈴酸引起人體基因突變及泌尿系統(tǒng)癌癥,，已得到國內(nèi)外研究證實,，但其致肝癌證據(jù)不足。

“其實,，這篇論文只是推測肝癌與馬兜鈴酸可能有關(guān),，并沒有肯定馬兜鈴酸引起肝癌，因為缺乏直接證據(jù),?！敝袊嗅t(yī)科學(xué)院院長張伯禮解釋道，什么是直接證據(jù)呢,？如果病人的確吃過含馬兜鈴酸的中藥,，或者在病人體內(nèi)或肝癌組織中，的確檢測到了馬兜鈴酸相關(guān)的成分,，如“馬兜鈴酸-DNA加合物”,，這才是直接證據(jù)，但是,，在這篇論文中卻找不到這些證據(jù),。

那么，這篇論文又是怎么把肝癌與馬兜鈴酸聯(lián)系到了一起呢,？據(jù)全軍中藥研究所副所長王伽伯介紹,，該研究通過98例我國臺灣地區(qū)肝癌患者的全外顯子測序發(fā)現(xiàn),，78%的患者存在馬兜鈴酸相關(guān)特征突變譜。通過對世界范圍內(nèi),，其他國家和地區(qū)約1400例肝癌患者的進(jìn)一步比較研究發(fā)現(xiàn),，我國內(nèi)地89例肝癌患者樣本中，47%的患者存在馬兜鈴酸相關(guān)基因特征突變譜,。研究還發(fā)現(xiàn),，馬兜鈴酸廣泛涉及我國及亞洲其他國家或地區(qū)的肝癌發(fā)生，因此可能是肝癌發(fā)生的重要風(fēng)險因素,。

論文僅提供間接線索,，特殊突變并非馬兜鈴酸特有

肖小河強調(diào),，雖然該文章提示了馬兜鈴酸或為肝癌發(fā)生的風(fēng)險因素,，但因為缺乏直接和確鑿的證據(jù)，所以,，馬兜鈴酸與肝癌發(fā)生的相關(guān)關(guān)系尚待進(jìn)一步證實,。

同時，肖小河提出,，該研究還存在以下問題：一是研究病例的服藥史尚不明確,，患者是否服用含馬兜鈴酸相關(guān)制劑及其藥物種類、成分含量,、服用劑量,、時間療程、基礎(chǔ)疾病等情況不清楚,。二是該研究的關(guān)鍵病例數(shù)較少,，取樣代表性不足，難以反映不同地區(qū)肝癌發(fā)生的客觀真實性,。三是相關(guān)的安全性風(fēng)險信號尚缺少完整的證據(jù)鏈,，馬兜鈴酸及其衍生物與相關(guān)基因突變、肝癌之間的因果關(guān)系有待進(jìn)一步證實,。而且,，臺灣地區(qū)早在2003年，就已經(jīng)禁止銷售含馬兜鈴酸的制劑,，但是該論文比較了2003年前后,，含有馬兜鈴酸相關(guān)特征突變譜肝癌患者的比例并無差異，盡管文中指出存在尚未完全禁止銷售的可能性,，或者肝癌發(fā)生相對于馬兜鈴酸暴露滯后,，但仍然不足以解釋2003年禁止前后無差異的狀況。

中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員梁愛華也表示,，論文中僅僅提供了一種間接線索,。該研究采用了基因測序方法,，對收集到的肝癌樣本進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在所檢測的肝癌樣本中,，臺灣和內(nèi)地的樣本中分別有78%和47%呈現(xiàn)一種特殊的突變類型,，即“A：T>T：A”突變，他們把這種突變類型稱為“馬兜鈴酸指紋”,。也就是說,，他們認(rèn)為這種突變類型，只有馬兜鈴酸會造成,，其他致癌物是不會有這種突變的,。然而，權(quán)威專業(yè)雜志《癌變》曾在1994年發(fā)表過一篇論文,，證實氯乙烯可以引起人基因突變,，突變類型以“A：T→T：A”為主，并可引起肝血管瘤乃至肝癌,。也就是說,，除了馬兜鈴酸，其他的致癌物也會造成“A：T→T：A”突變,，并不是馬兜鈴酸特有的,。梁愛華坦言，這怎么能算是“馬兜鈴酸指紋”呢,？更何況還有很多其他致癌物,，到底會產(chǎn)生什么樣的突變，目前還沒有全部研究清楚,。

多數(shù)肝癌由乙肝病毒感染引起,，應(yīng)對大眾進(jìn)行科普

國家食品藥品監(jiān)管總局相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，根據(jù)流行病學(xué)大樣本,、大數(shù)據(jù)分析,，我國肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起。國家中醫(yī)藥管理局副司長周杰也表示,，應(yīng)對此事積極做出回應(yīng),，并對社會大眾開展科普性宣傳。

梁愛華介紹說,，在我國及亞洲部分國家和地區(qū),，乙肝是導(dǎo)致肝癌的主要誘因，這是醫(yī)學(xué)界的共識,。但按照該論文邏輯,，馬兜鈴酸已成為我國內(nèi)地和臺灣地區(qū)肝癌發(fā)生的主要因素，這顯然與現(xiàn)實情況和醫(yī)學(xué)常識相悖,。而且,，《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表的這篇論文提到,，臺灣的98例肝癌樣本，只有10例是肝炎病毒陰性,，也就是說,，絕大多數(shù)樣本是肝炎病毒陽性，難道這些肝癌不是與肝炎更有關(guān)嗎,？

另外,，目前已經(jīng)確定的致癌因素有很多，包括化工物質(zhì)如氯乙烯,、苯,；藥物如雌激素、紫外線,、X射線,；食物致癌成分如培根、咸魚,、腌菜中的亞硝胺等,。同理，更年期婦女適量補充雌激素不會引起癌癥,，但過量和服用時間太長，則可能引發(fā)癌癥,。還有過度地曬太陽,，可能會導(dǎo)致皮膚癌，但日常曬點太陽,，并不會得皮膚癌,。因此，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所副所長朱曉新認(rèn)為,，一些中藥的確可能存在毒副作用,，這也確實值得警惕，但不必感到恐慌,，更無須因噎廢食,。

任何藥品都不能長期大劑量服用，必須嚴(yán)格遵醫(yī)囑

目前,，國家對相關(guān)藥品含量有嚴(yán)格限定,。比如說，規(guī)定細(xì)辛中的馬兜鈴酸含量必須低于十萬分之一,?！吨袊幍洹芬?guī)定，細(xì)辛的用量是一天2g~3g,。也就是說,，服用細(xì)辛,，一天的馬兜鈴酸量不會超過30微克，加上煎煮時只有部分煎出,，最后患者服用的已經(jīng)極其微量,。“當(dāng)然,，中藥說明書還需要進(jìn)一步規(guī)范,，對可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)給予提示，以提醒老百姓用藥時注意,?！敝鞎孕抡f。

國家食品藥品監(jiān)管總局相關(guān)負(fù)責(zé)人也表示,，含馬兜鈴酸的藥材在我國已有上千年的使用歷史,。在魏晉南北朝時期的《藥性論》中，就有馬兜鈴科藥材的入藥記錄,，如馬兜鈴有“主肺氣上急,，坐息不得，咳逆連連不可”的功效,。目前,，收載于中國藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)和地方藥材標(biāo)準(zhǔn)的馬兜鈴科藥材有24種,，含馬兜鈴屬藥材的中成藥口服制劑有47種,，均可在總局政府網(wǎng)站查詢?；颊邞?yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)生處方和醫(yī)囑使用,。