科學(xué)家揭示一種酵母乙酰轉(zhuǎn)移酶的“鉆戒”結(jié)構(gòu)

有望為癌癥的個(gè)性化治療帶來重大突破

近日,，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)蔡剛教授課題組和加拿大拉瓦爾大學(xué)癌癥研究中心雅克·科特教授課題組合作研究，實(shí)現(xiàn)了對(duì)釀酒酵母中該乙酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)的高精度描繪,，揭示了組裝和調(diào)控的機(jī)制,，并描繪了組分間的相互作用界面,。相關(guān)成果于3月20日發(fā)表在《自然·通訊》上,。

研究發(fā)現(xiàn)，在該復(fù)合物的組裝中起到重要作用的一個(gè)化合物,，也被稱為“假激酶”的，并不具備激酶活性,，但能在復(fù)合體中采取類似激活態(tài)激酶的構(gòu)象，與另一組分一起構(gòu)成了該復(fù)合體組裝的支架,，引導(dǎo)蛋白質(zhì)的組裝。同時(shí),，這個(gè)假激酶的作用機(jī)制表明,，同家族其他成員很可能具有獨(dú)立于激酶活性外的“腳手架”功能。

另一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是,，與癌癥直接相關(guān)的這一假激酶的突變都聚集在復(fù)合物的組裝界面上，該界面同時(shí)是受多種修飾調(diào)控的熱點(diǎn),。這表明該復(fù)合體的組裝及其精細(xì)調(diào)控具有重要的生理意義，有助于我們進(jìn)一步了解相關(guān)癌癥發(fā)生的機(jī)制并精準(zhǔn)確定標(biāo)志物,。

未來,，蔡剛課題組將著力于解析全酶復(fù)合物的高分辨率結(jié)構(gòu)及其底物選擇性和催化的機(jī)理,，借此幫助特異性抑制劑的研發(fā),，有望為癌癥的個(gè)性化治療帶來重大突破,。(記者 范瓊 王磊)