原標(biāo)題：世界首例生物節(jié)律紊亂體細(xì)胞克隆猴誕生

蜘蛛半夜結(jié)網(wǎng),，向日葵清晨開放……自然界中大部分生物,，都有按時間節(jié)奏調(diào)節(jié)自身活動的本領(lǐng)。但在現(xiàn)代社會,，人們加班越來越多,，出差要頻繁跨時區(qū),，還有游戲組喜歡熬夜玩手機(jī)，越來越多的現(xiàn)代人開始陷入生物鐘紊亂的困擾,。

生理節(jié)律紊亂,，輕則導(dǎo)致失眠，重則致阿爾茲海默癥,、抑郁癥,、糖尿病、腫瘤等各種疾病,?？梢姡タ诉@些疾病,，研究人體的生物節(jié)律就顯得至關(guān)重要,。而要剖析清楚人類節(jié)律紊亂機(jī)理，并就此開發(fā)診斷治療手段,，科學(xué)家們首先就要在動物上開展一系列實(shí)驗(yàn),。

此前大多數(shù)節(jié)律研究都以小鼠為主要模型動物，小鼠之所以是科學(xué)家比較青睞的動物模型,，是因?yàn)樾∈蠓敝骋淮ǔＶ恍枰?到4個月,，要實(shí)現(xiàn)20代以上近親繁殖，耗費(fèi)的時間相對較少,。而實(shí)驗(yàn)鼠大多都是通過20代以上近親繁殖,，這樣可以確保它們的遺傳背景一致，從而不干擾藥效驗(yàn)證,。但小鼠卻不是攻克人類節(jié)律紊亂問題的最佳實(shí)驗(yàn)對象,，這是因?yàn)樗鼈兿矚g晝伏夜出，與人類白天活動晚上休息的生活習(xí)性恰好相反,，因此其腦結(jié)構(gòu),、代謝速率也與人體差異很大，這就極大地制約了研究向臨床轉(zhuǎn)化。

由此科學(xué)家們把目光瞄準(zhǔn)了靈長類動物,，比如獼猴,，獼猴的機(jī)體結(jié)構(gòu)與人類最接近，生活習(xí)性也相仿,，堪稱研究人類生理節(jié)律問題的理想動物模型。

于是,，中科院神經(jīng)科學(xué)研究所的研究團(tuán)隊(duì),，開啟了實(shí)驗(yàn)第一步：首次利用基因編輯方法剔除了體外受精獼猴胚胎中的生物節(jié)律核心基因，由此培育出了一批缺失該基因的獼猴,。

缺失節(jié)律基因后,，這只代號為A6的小獼猴睡眠紊亂癥狀最為明顯，跟它同批的基因編輯猴雖然都表現(xiàn)出晝夜活動紊亂,、焦慮,、精神分裂等癥狀，但嚴(yán)重程度還各不相同,。原因是,，它們來自不同母胎，遺傳背景各不相同,，此外,，基因編輯過程中也會出現(xiàn)嵌合率的差異，而這些差異使得這批猴子不能成為理想的動物模型,。

中科院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類研究平臺主任孫強(qiáng)告訴記者,，最好的動物模型應(yīng)該基因型一致、遺傳背景一致,，這就好比高考要用同一張考卷一樣,，只有標(biāo)準(zhǔn)相同，選拔結(jié)果才能相對更精準(zhǔn),。而如果動物模型不一致,，就相當(dāng)于用不同的考卷考一批考生，最終是沒法選出優(yōu)良中差的,。用動物模型篩藥也是一樣的道理,。

那么，能不能用跟小鼠相同的近親繁殖法來實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)獼猴遺傳背景的一致呢,？跟小鼠幾個月就能繁殖一代不同,，獼猴孕育一代要5年左右，如果要繁殖20代,，至少要耗費(fèi)100年,。那到底該怎么辦呢？科學(xué)家們想到了使用遺傳背景一致的克隆猴來做實(shí)驗(yàn)。盡管克隆猴要為攻克人類疾病做出犧牲,，但從全局來看,，克隆實(shí)驗(yàn)猴的使用總量相比自然孕育的實(shí)驗(yàn)猴會大大減少，而實(shí)驗(yàn)成功率會大大提升,。

于是,，基于”中中、華華“體細(xì)胞克隆技術(shù)的積累,，研究團(tuán)隊(duì)采集了A6實(shí)驗(yàn)猴的體細(xì)胞,，通過克隆技術(shù)獲得了世界上首批遺傳背景一致的生物節(jié)律紊亂獼猴模型。

跟蹤發(fā)現(xiàn),，這批克隆猴中年齡最大的一只,，已經(jīng)開始出現(xiàn)A6實(shí)驗(yàn)猴抱頭、焦慮,、怕人等癥狀,，這也為團(tuán)隊(duì)成功克隆了疾病模型猴。提供了佐證,。

除了研究生物節(jié)律紊亂外,，研究團(tuán)隊(duì)還在同步研究攜帶其它疾病的克隆猴模型，比如阿爾茨海默癥,、帕金森癥等這些對人類健康威脅很大,，而診療手段卻一直停滯不前的疾病，還有糖尿病,、腫瘤等幾乎是不治之癥的慢性病,。此外，一些無法在小鼠模型上模擬的藥物副作用,，也有望通過克隆實(shí)驗(yàn)猴的模型加以解答,。

據(jù)了解，未來這些批量化,、標(biāo)準(zhǔn)化的疾病克隆猴模型將落戶松江G60腦智科創(chuàng)基地,，通過與產(chǎn)業(yè)的密切結(jié)合，大大提速腦認(rèn)知功能研究,、重大疾病早期診斷干預(yù)以及新藥研發(fā),。中科院神經(jīng)科學(xué)研究所所長、中科院院士蒲慕明透露,，目前已有很多跨國企業(yè)對這項(xiàng)成果表現(xiàn)出濃厚興趣,，不少企業(yè)表示將在松江設(shè)立檢測部，而來自G60腦智科創(chuàng)平臺的克隆猴模型將來會在這些企業(yè)做藥物檢測,。

更值得一提的是,，這項(xiàng)成果的發(fā)布并沒有選擇國外學(xué)術(shù)期刊,，而是在我國頂級綜合英文期刊《國家科學(xué)評論》上發(fā)表。這也彰顯了中國科學(xué)家對在非人靈長類研究領(lǐng)域領(lǐng)跑國際的自信,。