原標(biāo)題：“出病房后，人就像個嬰兒”，37歲李暉的求生之路

從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院百級層流病房出來后,，李暉（化名）進入了3個月的急性排異期,，他反復(fù)腹瀉，身上起了瘙癢的紅疹,。

百級層流病房,，又被稱為“移植艙”,。李暉2022年10月1日入艙,，11月3日出艙，他在艙內(nèi)整整待了一個月零兩天,，瘦了30多斤,。

李暉，一個37歲的中年人,，家在河南信陽,。

他愛折騰，2014和2019年,，在鄭州和武漢做生意沒成,，賠了二三十萬。后來他上班,，一邊養(yǎng)家一邊還債,。

身體的異樣是從2021年七八月開始。

他開始頭暈,、視力下降,，大腦反應(yīng)變慢，運動能力下降,。

到了10月,，他的病情明顯加重，“下樓時很害怕,，不扶著欄桿就害怕一腳踩空”,。

隨后，他辭去工作,，輾轉(zhuǎn)于信陽和鄭州各醫(yī)院,。

經(jīng)歷被誤診及錯誤治療，做了基因檢測后,，他被確診為遺傳性彌漫性白質(zhì)腦病伴軸索球樣變（hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids,，簡稱“HDLS”）。

近日,，上海市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師曹立在接受澎湃新聞采訪時表示,，HDLS是由于CSF1R基因突變所致的遺傳性白質(zhì)腦病,，是一種罕見的常染色體顯性遺傳病。

該病在國內(nèi)平均發(fā)病年齡是43.35歲,，早期病癥以記憶減退,，脾氣改變等神經(jīng)精神癥狀和運動障礙、偏側(cè)帕金森綜合征表現(xiàn)為主,，繼而出現(xiàn)失用,、癲癇等皮質(zhì)功能障礙，最后病人長期臥床,，因各種并發(fā)癥死亡。

曹立稱,，HDLS病程進展迅速,，從發(fā)病到去世僅3年左右。

在無特效藥的情況下,，造血干細胞移植手術(shù)是控制病情較好的辦法,，但這對病人及時確診、身體基礎(chǔ)和經(jīng)濟條件都提出較高的要求,。

誤診和確診

2021年,，經(jīng)歷了兩次生意失敗的李暉，在廣東東莞上班,，每月8000多元的工資,，一邊養(yǎng)家一邊還此前賠的錢。信陽家里,，妻子守著母親和12歲的兒子,。

同年七月，接連而來的頭暈讓李暉感到困惑,，一開始他以為是壓力太大,，沒休息好，感冒了,，還在醫(yī)院開了感冒藥來吃,。這些藥不僅沒吃好，反而隨著時間的推移,，他越來越感覺到自己的記憶力和大腦反應(yīng)能力逐漸下降,。

他從東莞回到信陽，但醫(yī)生說他身體沒什么問題,，這些癥狀是精神太緊張所致,，讓他不要想太多。8月,，他開始視力下降,，檢查顯示他的轉(zhuǎn)氨酶數(shù)值偏高。

又過了兩個月，以上這些癥狀不僅沒有緩解,，反而加重了,。李暉稱，當(dāng)年10月,，他經(jīng)常感到,，“下樓的時候都很害怕，不扶著欄桿我就害怕一腳踩空了”,。

這讓他意識到,，自己肯定是生病了。

2022年2月,，過了春節(jié),，他動身去了一趟鄭州的醫(yī)院。做了多項檢查后,，醫(yī)生告訴他,，他是多發(fā)性腦梗，要住院治療,。

李暉在醫(yī)院住下,，按照多發(fā)性腦梗的治療方法治了一個多月后，他感到不對勁,?！耙稽c用都沒有，癥狀不僅沒有緩解,，而且還越來越嚴(yán)重,。”他稱,。

同年三四月,，李暉自稱，身體“有時會莫名其妙地跳動”,。他描述,，親眼看到“自己的肌肉跳動，游走性跳動,，一開始是小腿后面是大腿,，再到肚子，再到胸部”,。

“跳完之后,，會感覺到腿上麻麻的，像是蟲子爬了一樣,?！彼Q,，只要前一天身體肌肉跳動，次日跳動的部位就會關(guān)節(jié)疼,。

而后他在醫(yī)生的建議下做了基因檢測,。檢測結(jié)果顯示他屬于CSF1R基因突變，基本被確診為HDLS,。

回家后,，他趕緊上網(wǎng)查信息，瘋狂般地查找網(wǎng)上介紹HDLS的資料,。他看到一個北京的專家介紹,，HDLS患者從發(fā)病到死亡大約三四年。這更加劇了他的恐懼,。求生的本能讓他轉(zhuǎn)而去尋找其他病友和治療的辦法,。

他不停地翻找發(fā)布類似內(nèi)容的帖子，在一個幾年前的帖子里,，他找到了一個QQ號。在之后很長的一段時間,，他每天都添加這個QQ號為好友,，每天看無數(shù)次手機，期待對方能回復(fù)自己,，以此確認(rèn)這世上不是他一個人患此病。

后來的事實證明,，前期對誤診的及時糾正,，以及在得知患病后積極面對的心態(tài),，讓李暉為后續(xù)的治療打下了良好的身體基礎(chǔ),，在與疾病賽跑的過程中，他也贏得了寶貴的治療時間,。

一般從發(fā)病到死亡約3年

功夫不負有心人,。李暉找到了一名病友,，并從病友口中聽說了“曹主任”?！安苤魅巍本褪巧虾Ａ荷窠?jīng)內(nèi)科的主任醫(yī)師曹立。

近日,，曹立向澎湃新聞記者介紹,，HDLS是由于CSF1R基因突變所致的遺傳性白質(zhì)腦病，是一種罕見的常染色體顯性遺傳病,。

一般為成人發(fā)病，如果10歲以下發(fā)病,，則可以排除患HDLS可能,。

國外的文獻統(tǒng)計,，國外女性發(fā)病的年齡在40歲左右,，男性在47歲左右。

而國內(nèi)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,，男性和女性的平均發(fā)病年齡是43.35歲。

在國內(nèi)過往的報道中,，有案例在比較年輕時發(fā)病,，也有個別案例甚至到了70多歲才發(fā)病。

值得一提的是,，國外的文獻報道中,，男性和女性發(fā)病比例幾乎沒有差異，而國內(nèi)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,，女性發(fā)病率高于男性,，比例接近2：1,。

曹立稱,，不同的人早期癥狀也有差異,，在國內(nèi)的病人身上,，運動遲緩,、肌張力增高等帕金森樣運動癥狀和記憶減退,，脾氣改變等神經(jīng)精神癥狀是早期主要癥狀，這些早期癥狀容易被忽視而延誤診療時機,，很多病人在就診時,，已經(jīng)出現(xiàn)運動障礙,、偏側(cè)的帕金森綜合征等。

曹立坦言,，隨著病程的發(fā)展,，病人在認(rèn)知、精神,、行為包括運動等方面,，開始全方位退化，病程進展非常迅速,。

“現(xiàn)在來看病的病人,，走路各方面還可以，認(rèn)知有點下降,，腦子里有腦白質(zhì)病變,，但快的人可能過了半年,，就已經(jīng)坐輪椅或臥床了,?！辈芰⒄f,，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，國外從發(fā)病到去世的時間為6.8年,，而國內(nèi)在3年左右。

曹立坦言,，病人病程末期,，會進入臥床階段,，生活無法自理,，出現(xiàn)嗆咳,，合并感染等情況可能導(dǎo)致病人離世。

他介紹,，HDLS是顯性遺傳病,，攜帶者遺傳給孩子的幾率為50%,，如果有家人已經(jīng)明確為HDLS患者,，那么其兄弟姐妹及孩子去做基因檢測，就能查出是否攜帶,，“也可能一輩子都不發(fā)病,，但一旦發(fā)病,，進展得非?？?。”

關(guān)于李暉及眾多HDLS患者最關(guān)心的治療方案,，曹立稱,，目前國內(nèi)外都尚未有特效藥，美國有藥物進入臨床試驗,，但試驗數(shù)據(jù)也尚未披露,。在沒有特效藥的情況下，國內(nèi)外的治療手段都是做造血干細胞移植手術(shù),，也就是進行骨髓移植,。

進艙和出艙

2022年年底的這幾個月，對李暉來說異常艱難,。

在確診為HDLS后,，曹立向李暉介紹了骨髓移植的治療方案。

曹立稱,，手術(shù)要清理掉患者自身的造血系統(tǒng),，然后再把異體的干細胞回輸進患者體內(nèi),，讓它在患者體內(nèi)“生殖”。手術(shù)過程中,，患者在沒有免疫能力的情況下,，感染風(fēng)險較高，若出現(xiàn)嗆咳,、肺部感染等情況,，則會有生命危險。

李暉告訴記者,，醫(yī)生說,，此前有兩名患者在手術(shù)過程中沒挺過來。手術(shù)前,，他很焦慮,，每晚睡不好，甚至想好了如何安頓家人,。

此外,，手術(shù)對患者的身體條件也提出了很高的要求，并非所有患者都能做手術(shù),。曹立坦言,，如果患者運動能力和神經(jīng)功能尚好，進行各類評估后或能進行手術(shù),，但如果患者出現(xiàn)吞咽困難,、行動困難、臥床,，身體條件達不到,，則不建議做。

“不做的話,，（生命）也就兩年的時間,；做的話就有風(fēng)險，但挺過來希望就很大了,?！睆娏业那笊尷顣煵桓业⒄`治療時間，三個月內(nèi),，他配型成功,，并配合醫(yī)生在最短時間內(nèi)完成了各項檢查和身體評估；即便不知道是否有用,，他仍堅持每天早起鍛煉身體,。

2022年10月1日，李暉在上海瑞金醫(yī)院進入艙內(nèi),，開始了為期一個多月的移植手術(shù),。

剛開始是小劑量化療,，而后進行大劑量化療?；煄韽娏业纳眢w反應(yīng)，李暉在艙內(nèi)反復(fù)嘔吐,、頭暈,，無法進食，只能依靠水,、營養(yǎng)液和其他藥物,。

同年10月13日，醫(yī)生為李暉回輸異體干細胞,。排異反應(yīng)導(dǎo)致他開始發(fā)燒,，全身發(fā)冷，反復(fù)腹瀉,，“都站不起來,，身體都是軟的”。

母親陪伴李暉熬過了最艱難的一程,。一個月零兩天后的11月3日,，他出艙了。

“醫(yī)生說出艙之后,，人就像是個嬰兒一樣,。”術(shù)后三個月急性排異期內(nèi),，他反復(fù)腹瀉,，身上起瘙癢的紅疹。他從醫(yī)生口中得知,，他的排異反應(yīng)算很輕的了,。

養(yǎng)病的同時，看著每天的賬單,，李暉十分心疼,。

如今，母親照顧自己,，妻子要照顧兒子,，還要出去工作，靠微薄的收入養(yǎng)家,。

做生意的錢還沒還清,，現(xiàn)在又向親戚朋友借了很多做手術(shù)的錢。

他甚至產(chǎn)生了出院的念頭,。

而曹立則表示,，此前的案例中,，有患者做了第一次移植后，在半年內(nèi)完全排斥了異體的干細胞,，無奈又調(diào)整了手術(shù)方案,，做了二次移植。

所以,，術(shù)后三個月的急性排異期和六個月的慢性排異期很重要,，要做好監(jiān)測，定時隨訪,，評估患者的身體情況,。

病恥感

回憶起來，在李暉確診后的一段時間里,，他最大的感受就是孤獨,。

此前的他，從未了解過罕見病,，更沒想到會發(fā)生在自己身上,。

剛確診時，他甚至覺得這世上只有他一個人患HDLS,。

近日,，患者組織——雪蓮花HDLS關(guān)愛之家的創(chuàng)辦人漪楠告訴記者，患者找到他們之前,，普遍都會覺得很孤獨,、恐懼、不知所措,。

漪楠的父親是HDLS患者,。

2014年，做了一輩子醫(yī)生的父親開始有了癥狀,，在接下來兩年的時間里,，父親做了各種檢查，經(jīng)歷了多次誤診,，最終在2016年做了基因檢測,，才查出是HDLS。

但那時,，漪楠父親的身體已經(jīng)非常虛弱,，無法支撐做造血干細胞手術(shù)，只能看著病情發(fā)展,，如今,，父親已是植物人狀態(tài)，在醫(yī)院躺了4年多,。

在父親確診后,，漪楠做了基因檢測,，幸運的是，她不是突變基因的攜帶者,。而李暉稱,，他的姐姐至今不愿去做檢測，她認(rèn)為即便查出是攜帶者,，但不知道何時發(fā)病,，也有可能不發(fā)病，徒增心理壓力,。

“我們遇到很多患者的家屬，有人不愿那么早知道未來是怎么樣的,?！变糸獙Υ擞兄煌目捶ǎJ(rèn)為,，如果查出是攜帶者,，有一系列的準(zhǔn)備可以提前做，以便為發(fā)病后爭取寶貴的治療時機,，比如,，可以提前進入骨髓庫做配型，也可以提前做好治療費用方面的打算,。

在患病后,，李暉也感知到了家人身上的細微變化。當(dāng)初,，他要在網(wǎng)上籌錢,，他明顯感到家人不愿意公開得了這個病，她們認(rèn)為一旦讓別人知道,，家人和孩子都會被另眼看待,。

“就算你不跟別人說，這個病也在你身上,，何不大大方方接受,，找資料，找解決的辦法呢,？”李暉稱,，他公開自己患病的事情后，才知道原來親戚里也有人患其他類罕見病,，只是此前一直隱瞞著,。

說起李暉，曹立和漪楠都認(rèn)為,，李暉有較好的身體基礎(chǔ)做手術(shù),，術(shù)后恢復(fù)得也不錯,，都得益于他在病程早期有著強烈的求生欲望和堅定的信心。

曹立表示,，治療HDLS需要多重因素,。首先，病人在初期有癥狀后,，應(yīng)該第一時間就診,，其次，接診的醫(yī)生應(yīng)及時確診,，同時推薦患者到能治療的醫(yī)院,。最后，病人要有強烈的治療欲望,，“有些病人很糾結(jié),，擔(dān)心這個擔(dān)心那個，早治可以保命,，如果不治就等于是放棄了,。”

“很多患者可能都沒出來治療”

確診HDLS后,，李暉回想到,，2013年左右，父親在61歲時,，開始記憶力下降,，出門要么忘了自己要去哪里，要么就是忘了回家的路怎么走,，“有時走著走著就走丟了”,。

而后，父親被確診為小腦萎縮,，治療沒見起色,，再后來他生活無法自理，開始臥床,。66歲時,，父親去世了。

現(xiàn)在,，回憶起父親的病情,，李暉認(rèn)為父親很有可能也是HDLS患者。

2021年,，曹立團隊收集了2018年4月1日至2021年1月31日在全國22家醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科確診的CSF1R基因相關(guān)性白質(zhì)腦病患者的臨床及遺傳相關(guān)病史資料,，對62例患者資料進行回顧性研究。

這62例患者中，30例為散發(fā)患者,，26個常染色體顯性遺傳家系的32例患者,。男性21例，女性41例,。該研究論文于2021年11月發(fā)表在《中華神經(jīng)科雜志》上,。

研究發(fā)現(xiàn)，中國患者在臨床表現(xiàn)上以進行性運動障礙和認(rèn)知障礙為主要特征,，影像上以雙側(cè)腦室周圍腦白質(zhì)改變?yōu)楹诵奶卣?。存在性別差異，女性患者認(rèn)知功能及影像改變較男性更為嚴(yán)重,。

曹立在接受澎湃新聞記者采訪時表示,，截至目前，國內(nèi)各單位報道過的HDLS病例有90多例,，平均一年確診一二十例,。這90多例中，他面診過的有五六十例,，目前全國僅上海市第六人民醫(yī)院和瑞金醫(yī)院開展了針對HDLS患者的造血干細胞移植手術(shù),，截至目前,，全國HDLS患者進行的移植手術(shù)不到20例,。

他透露，目前所做的移植手術(shù),，整體效果不錯,。有來自廣東和江蘇的個別病人，手術(shù)恢復(fù)后,，“日常生活（沒問題）,，還可以上班，還可以參加水上運動”,。而這名廣東的患者在發(fā)病初期就在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院第一時間確診,，然后找他及時做了手術(shù)。

曹立稱,，目前國內(nèi)還沒有權(quán)威的HDLS病例的統(tǒng)計數(shù)據(jù),，他推測實際的患者數(shù)字，或遠遠大于90人,。究其原因,，他認(rèn)為大部分涉及到誤診和漏診。

他總結(jié)道,，這些年面診過的病人中,，往往都會被誤診為多發(fā)性硬化、腦梗,、小血管的病變及遺傳性腦小血管病等,。治療時發(fā)現(xiàn)越來越嚴(yán)重了,，才做基因檢測確診HDLS。但另一方面,，就罕見病而言,，不管是醫(yī)生還是公眾，整體認(rèn)識度不夠,，很難及時確診,。

上述研究論文在最后也提及，HDLS的罕見性使普通民眾及基層醫(yī)生對疾病認(rèn)識嚴(yán)重不足,，且由于起病隱匿,，在初期，相對于運動功能的減退,，患者及其家屬更難注意到認(rèn)知或精神水平上的輕微差別,，需要提高群眾對疾病的認(rèn)知，推動規(guī)范化的診療,。

曹立還透露,，有些病人甚至可能都沒有就診。

在目前的確診病例中,，他還未遇到過特別偏遠地區(qū)的患者,，“有可能這些病人根本就沒有出來治療”。