原標(biāo)題：能殺死所有實(shí)體瘤的神藥要來了嗎,？多方發(fā)聲：理性看待

這兩天，一款被稱為“能殺死所有實(shí)體瘤的藥物”AOH1996引發(fā)關(guān)注,，甚至被封為“抗癌神藥”,。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月1日，美國癌癥治療和研究機(jī)構(gòu)希望城市（City of Hope）發(fā)布新聞稿稱,，其科學(xué)家開發(fā)出一種口服小分子靶向化療藥物AOH1996,，在臨床前研究中，該研究藥物能殺死所有實(shí)體瘤,。

上述研究成果的論文已于當(dāng)天在線發(fā)表于《細(xì)胞-化學(xué)生物學(xué)》（Cell Chemical Biology）,，而AOH1996一時(shí)間被傳為是“能夠殺死所有實(shí)體腫瘤”的“抗癌神藥”。

記者隨即采訪多位業(yè)內(nèi)人士,，對方均持觀望態(tài)度,。

病毒學(xué)專家常榮山對《華夏時(shí)報(bào)》記者指出,，公眾從心理上一直盼望有一種萬金油式的抗癌藥,，但是,，如果宣稱一種抗癌藥能治愈幾乎所有實(shí)體瘤，那肯定是不靠譜的,。

“現(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn),，癌癥是個(gè)多基因、多靶點(diǎn)相關(guān)的疾病,，除了某些類型的白血病以外（單基因異常導(dǎo)致）,，這其中還有2成左右是與病毒感染有關(guān)的，用疫苗就可以預(yù)防,。這個(gè)報(bào)道中的類似的藥物其實(shí)早就有了(比如早期的順鉑),，但是這類藥物往往對正常細(xì)胞也是有毒的，只不過是毒性很小,，從藥效上看可以抑制腫瘤生長,，不會(huì)引起可察覺的副作用?！背s山說,。

8月3日，哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授在接受記者采訪時(shí)表示,，從臨床來看,，一款好的腫瘤藥要看其有效性和安全性，目前AOH1996的研究結(jié)果來自臨床前期,，雖然帶來了腫瘤治療的新希望,，但仍需要二三期臨床試驗(yàn)諸多環(huán)節(jié)的證實(shí)。

目前來看,，腫瘤治療沒有“神藥”,。

AOH1996是什么藥？

據(jù)報(bào)道,，公告里所提及的臨床前研究,，已經(jīng)以論文的形式發(fā)表在《細(xì)胞化學(xué)生物學(xué)》期刊上。

前文提及的這款藥物（AOH1996）,，是一款用來遏制腫瘤細(xì)胞增殖的口服小分子PCNA（增殖細(xì)胞核抗原）抑制劑,。

根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)前研究的報(bào)告，研究人員在70多個(gè)癌細(xì)胞系和幾組正常細(xì)胞中測試了AOH1996,。

這種研究性療法阻止了帶有損傷DNA的細(xì)胞在G2/M階段分裂,，并阻止了在S階段復(fù)制錯(cuò)誤的DNA。

最終結(jié)果是,，AOH1996引發(fā)了癌細(xì)胞的死亡（或者叫凋亡）,，同時(shí)并沒有中斷健康干細(xì)胞的繁殖周期。

根據(jù)生物常識(shí),，細(xì)胞周期分為有絲分裂期（M階段）以及細(xì)胞增長,、復(fù)制DNA副本和繼續(xù)增長的間期（G1,、S和G2階段）。

處于周期中的子細(xì)胞可以不斷重新開始一樣的周期,。

另外,，實(shí)驗(yàn)也顯示，AOH1996能夠使癌細(xì)胞對引發(fā)DNA或染色體損傷的化學(xué)劑（例如“順鉑”）有更強(qiáng)的敏感性,，預(yù)示著,，這款藥物具備聯(lián)合用藥的潛力。

在過去二十年時(shí)間里持續(xù)開發(fā)這款藥物的Linda Malkas博士介紹稱,，PCNA就像一個(gè)包含多個(gè)飛機(jī)航站的航空樞紐,。

數(shù)據(jù)顯示，癌細(xì)胞的PCNA存在獨(dú)特的變化,，這一事實(shí)使其能夠設(shè)計(jì)出一種只針對癌細(xì)胞PCNA的藥物,。

這款癌癥殺手藥丸就像是一個(gè)關(guān)閉關(guān)鍵航空樞紐的暴風(fēng)雪，只停飛那些攜帶癌細(xì)胞的飛機(jī),。

根據(jù)希望城市國家醫(yī)療中心給出的試驗(yàn)圖片,，在用藥前（左圖）和用藥（右圖）后，癌細(xì)胞的狀態(tài)出現(xiàn)了顯著的變化,。

特別的是,，希望城市（City of Hope）國家醫(yī)療中心官網(wǎng)寫到：“AOH1996在治療乳腺癌、前列腺癌,、腦癌,、卵巢癌、子宮頸癌,、皮膚癌和肺癌的細(xì)胞的臨床前研究中已取得成效,。”

AOH1996的價(jià)值到底有多大,？

“靠一個(gè)藥或一個(gè)方法治愈全部癌癥,，目前來看還是幻想，沒有神藥,！”馬軍在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示,，任何一種抗癌藥都是從泛腫瘤研究開始，到了二三期研究才可能做單腫瘤的臨床,，AOH1996真正應(yīng)用到臨床還需要較長時(shí)間,，外界需要科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乜创?/p>

馬軍指出，希望城市的臨床前研究是針對70多個(gè)腫瘤細(xì)胞做了實(shí)驗(yàn),，證明有一定效果,，但僅腫瘤的數(shù)量就有幾百種，甚至更多。

另外,，目前的研究結(jié)果是來自臨床前研究,，還要進(jìn)行二三期等確定性臨床試驗(yàn)才能證實(shí)，因此不能認(rèn)為該藥可以殺死所有癌細(xì)胞,。

馬軍進(jìn)一步介紹,，臨床前研究和一期研究主要是看藥物劑量和安全性,，相關(guān)研究可發(fā)表在基礎(chǔ)雜志上,，并不代表就可以成功治療腫瘤。

CAR-T療法也曾被稱為“抗癌神藥”,，但全球2800個(gè)臨床研究,，中國占了一半，最終國產(chǎn)批準(zhǔn)在臨床應(yīng)用的只有一種,，成藥極低,。

“這樣的論文每年沒有幾千，也有幾百,?！眹鴥?nèi)癌癥科普大咖李治中在其個(gè)人公眾號“菠蘿因子”發(fā)文表示，研究和論文本身并沒有問題,，只是被嚴(yán)重夸大和炒作了,，它只是一個(gè)很正常的普通實(shí)驗(yàn)室腫瘤科研項(xiàng)目，離治病救人還有距離,。

李治中提到,，自己以前就是做抗癌藥的臨床前研究的，主要就是在實(shí)驗(yàn)室用各種模型來尋找和測試新型抗癌藥,。經(jīng)常自嘲的兩句話就是：我在實(shí)驗(yàn)室殺死了無數(shù)癌細(xì)胞,，但沒有縮小一個(gè)病人的腫瘤；我在實(shí)驗(yàn)室治愈了無數(shù)老鼠,，但沒有治愈一個(gè)病人,。這就是臨床前研究和治病救人之間的差距。

CXO巨頭藥明康德公眾號8月3日發(fā)布的一篇文章也指出,，AOH1996所展現(xiàn)的全面性實(shí)體瘤治療效果仍處于細(xì)胞研究的臨床前階段,，也僅在少數(shù)癌種中進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)測試，而其抑制腫瘤生長的效果是否能在人體當(dāng)中復(fù)制也仍是未知,。

即便一款藥物進(jìn)入1期臨床試驗(yàn),，仍有90%的機(jī)率會(huì)以失敗告終。

然而隨著該藥物1期試驗(yàn)的展開,，其最終是否能應(yīng)用于臨床上也會(huì)逐漸明朗,，讓我們持著客觀、理性的態(tài)度拭目以待。

盡管并非抗癌神藥,，但AOH1996的相關(guān)研究并不是毫無價(jià)值,。

澎湃新聞?dòng)浾咦⒁獾剑型砥谀[瘤患者和家屬認(rèn)為,，這項(xiàng)臨床前研究還是提供了心理安慰以及治療的新希望,。

馬軍也認(rèn)為，人們對這類“神藥”的關(guān)注是可以理解的,。

馬軍向記者表示,，希望城市的研究者已經(jīng)堅(jiān)持做PCNA這個(gè)靶點(diǎn)有20多年，現(xiàn)在初步證明該靶點(diǎn)可以成藥,，后續(xù)進(jìn)展值得期待,。

過去20年，腫瘤療法發(fā)展迅速,，尤其靶向治療,、精準(zhǔn)治療，PCNA靶點(diǎn)成藥或許代表著腫瘤治療從單瘤種到泛瘤種的變化,，這的確是一種突破,。

馬軍表示，未來隨著科學(xué)的進(jìn)步,，相信腫瘤會(huì)有被攻破的一天,。

民眾去關(guān)注科學(xué)、關(guān)注創(chuàng)新藥是好事,，但是需要專業(yè)人士的指導(dǎo),，正確看待。

此消息引發(fā)了廣泛的關(guān)注,，有網(wǎng)友戲稱：“地球online大版本更新了（doge）,。”

腫瘤異質(zhì)性是惡性腫瘤的特征之一,，指腫瘤在生長過程中,，經(jīng)過多次分裂增殖，其子細(xì)胞呈現(xiàn)出分子生物學(xué)或基因方面的改變,，從而使腫瘤的生長速度,、侵襲能力、對藥物的敏感性,、預(yù)后等各方面產(chǎn)生差異,。

深圳市第三人民醫(yī)院黨委副書記、院長盧洪洲也撰文指出,，AOH1996雖然特異靶向PCNA亞型（caPCNA）,，但是腫瘤異質(zhì)性的存在可能使得caPCNA在腫瘤的表達(dá)存在明顯差異,。

就潛在藥物AOH1996而言，其三組小鼠試驗(yàn)所呈現(xiàn)的結(jié)果,，或許就與腫瘤異質(zhì)性高的特性相關(guān),。

相較于動(dòng)物模型和試驗(yàn)?zāi)[瘤細(xì)胞系，真實(shí)的腫瘤異質(zhì)性還要更高,。

盧洪洲也表示,，腫瘤及腫瘤微環(huán)境（Tumor microenvironment，TME）的復(fù)雜性給腫瘤治療帶來了巨大的挑戰(zhàn),，除了腫瘤自身外的TME促癌和耐藥作用亦不容忽視,。

進(jìn)一步來看，也正因?yàn)槟[瘤異質(zhì)性的存在,、腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性等因素,，讓萬眾期待的“超級抗癌藥”猶如空中樓閣,，目前,，實(shí)現(xiàn)“殺死所有實(shí)體腫瘤”，難于登天,。