生長(zhǎng)激素受體缺乏(GHRD,又稱Laron綜合征)是一種遺傳病,,患者因廣泛性生長(zhǎng)激素(GH)不敏感而導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,,呈現(xiàn)侏儒癥狀,。同時(shí),此類(lèi)患者還呈現(xiàn)出極低的胰島素抵抗,、糖尿病和癌癥發(fā)生率,,以及認(rèn)知能力下降進(jìn)程的顯著延緩,。在小鼠實(shí)驗(yàn)中,,GHRD與壽命顯著延長(zhǎng)約40%及多種年齡相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)降低緊密關(guān)聯(lián)。
然而,,關(guān)于GHRD患者是否面臨心血管疾?。–VD)風(fēng)險(xiǎn)增大的問(wèn)題,,科學(xué)界一直存在爭(zhēng)議,,有人推測(cè)這種長(zhǎng)壽基因突變?cè)谌祟?lèi)中可能反而增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),。
近期,,美國(guó)南加州大學(xué)和厄瓜多爾基多圣弗朗西斯科大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《Cell》子刊Med上發(fā)表了一篇題為“Normal or improved cardiovascular risk factors in IGF-I-deficient adults with growth hormone receptor deficiency”的研究論文。研究揭示,,相較于親屬群體,GHRD患者的心血管疾病危險(xiǎn)因素處于正常水平,,甚至有所改善。
過(guò)去二十年間,,南加州大學(xué)的Valter Longo教授與厄瓜多爾基多圣弗朗西斯科大學(xué)的Jaime Guevara-Aguirre教授攜手研究了一群攜帶引發(fā)GHRD基因突變的人群的健康狀況與衰老過(guò)程。這些患者為厄瓜多爾人,,其祖先在300多年前自西班牙遷徙至此,,全球范圍內(nèi)僅有約400至500人攜帶此罕見(jiàn)突變,。該突變導(dǎo)致生長(zhǎng)激素受體失活,,引發(fā)生長(zhǎng)發(fā)育障礙與侏儒癥狀。
先前研究已證實(shí),,盡管GHRD導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育緩慢,,但似乎能降低多種年齡相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn),患者的腦部健康狀況更佳,,認(rèn)知與記憶測(cè)試成績(jī)優(yōu)秀。
在最新的研究中,,科研團(tuán)隊(duì)對(duì)GHRD患者及其親屬的心血管功能,、損傷及危險(xiǎn)因素進(jìn)行了評(píng)估。研究在洛杉磯與厄瓜多爾分兩階段進(jìn)行,,共涉及51人,,其中24人為GHRD患者,,其余27人為未患GHRD的親屬作為對(duì)照組。
主要研究發(fā)現(xiàn)包括:
1. 相較于對(duì)照組,,GHRD患者具有更低的血糖,、胰島素抵抗及血壓水平。 2. GHRD患者心臟體積較小,,脈搏波速度(反映動(dòng)脈硬度的指標(biāo))與對(duì)照組相當(dāng),,但頸動(dòng)脈壁厚度較低。 3. 盡管GHRD患者的低密度脂蛋白(LDL,,即“壞膽固醇”)水平較高,,但其頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成比例較對(duì)照組明顯減少(7%對(duì)比36%)。
研究團(tuán)隊(duì)指出,,這些結(jié)果表明,,與親屬相比,GHRD患者的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素處于正常水平或有所改善,。盡管研究樣本量有限,,但結(jié)合對(duì)小鼠等動(dòng)物模型的研究,這些人類(lèi)數(shù)據(jù)為理解GHRD對(duì)健康的影響提供了重要洞見(jiàn),,并提示類(lèi)似效應(yīng)的藥物或飲食干預(yù)可能有助于降低年齡相關(guān)疾病的發(fā)病率并可能延長(zhǎng)壽命,。