科學(xué)家發(fā)現(xiàn)助癌為虐的基因 KDM6A-SND1如何守護(hù)基因組穩(wěn)定,？

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2024-06-13 12:37:47 新浪

基因組不穩(wěn)定性是癌癥的一個(gè)關(guān)鍵標(biāo)識(shí),，其中組蛋白去甲基化酶KDM6A的缺失雖與腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),，但其如何維持基因組穩(wěn)定性的作用機(jī)制尚不明晰,。四川大學(xué)韓俊宏團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)最新研究,，發(fā)布在《Nucleic Acids Research》上，揭示了KDM6A通過(guò)與SND1蛋白質(zhì)的互動(dòng),，獨(dú)立于其去甲基化酶活性,，維護(hù)基因組穩(wěn)定性的新機(jī)制。這種互動(dòng)促進(jìn)了保護(hù)性染色質(zhì)狀態(tài)的形成,，保護(hù)新生DNA免于復(fù)制過(guò)程中的故障,，涉及到RPA和Ku70蛋白在新生DNA鏈上的招募。研究還指出,，KDM6A的SUMOylation修飾能增強(qiáng)這種互動(dòng),，而特定的KDM6A突變則顯著減弱這一效應(yīng)。

缺失KDM6A或SND1,，會(huì)導(dǎo)致特定組蛋白修飾的異常累積,，減少了Ku70和H3K4me3在新生DNA上的結(jié)合，從而增強(qiáng)了細(xì)胞對(duì)基因毒素的敏感性和基因組不穩(wěn)定性,。在食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）細(xì)胞模型中,，減少KDM6A或SND1的表達(dá)，同樣增加了對(duì)化療藥物的敏感度,。值得注意的是,，研究發(fā)現(xiàn)的KDM6A特定突變?cè)贓SCC患者中與增強(qiáng)的基因毒素抵抗性相關(guān)，它們通過(guò)促進(jìn)與SND1的結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)這一效果,。

基因組穩(wěn)定性對(duì)于細(xì)胞存活及防止腫瘤發(fā)展至關(guān)重要,，涉及復(fù)雜的機(jī)制確保DNA準(zhǔn)確復(fù)制和細(xì)胞分裂。染色質(zhì)重塑因子在此過(guò)程中扮演重要角色,，KDM6A作為其中之一,，其在復(fù)制壓力下的功能對(duì)于理解及應(yīng)對(duì)基因組不穩(wěn)定和化療耐藥性具有重要意義。復(fù)制壓力下,，KDM6A與SND1的協(xié)作保護(hù)新生DNA,，防止其受損，揭示了維持基因組穩(wěn)定性的一個(gè)新視角,。

總而言之,，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了KDM6A與SND1相互作用在維持基因組穩(wěn)定性和影響癌癥化療耐藥性中的核心作用，提示針對(duì)這一互動(dòng)的策略可能成為克服化療耐藥的新途徑,。同時(shí),，它也為理解染色質(zhì)重塑因子在復(fù)制叉保護(hù)和DNA損傷響應(yīng)中的復(fù)雜機(jī)制提供了深入見(jiàn)解。

(責(zé)任編輯：張蕾)

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