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重磅!北大曹云龍團隊揭示新冠病毒演變新方向:糖基化增強適應性

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2024-06-26 21:29:24  新浪財經(jīng)

自2019年末至今,,新冠病毒SARS-CoV-2憑借其高度變異和適應能力在全球迅速蔓延。四年間,,不斷有新變體涌現(xiàn),,顯示出更強的環(huán)境適應力和免疫逃逸技能??茖W家們密切關注這些變體,,尤其是Spike蛋白——病毒入侵宿主細胞的門戶,其上多種突變影響著病毒的傳染性和逃避免疫的能力,。例如,,季節(jié)性人類冠狀病毒如HCoV-OC43和229E,因Spike蛋白上豐富的糖基化位點能有效躲避免疫識別,,通常只會引起輕微的呼吸道感染,。近期,新變體BA.2.86和JN.1中發(fā)現(xiàn)的Spike蛋白N354位置的額外糖基化,,可能改變病毒與人體的互動模式及全球傳播態(tài)勢,,成為研究焦點。

2024年6月,,來自中國科學院,、北京大學、劍橋大學及北京市昌平實驗室的科研團隊合作,,在《National Science Review》發(fā)布研究,,探討了SARS-CoV-2如何通過Spike蛋白N354糖基化增強適應人類的能力。此糖基化不僅調(diào)節(jié)了病毒對不同細胞類型的感染偏好,,還提升了免疫逃逸能力,,減弱了病毒留下的免疫痕跡,,理論上可能促使新冠病毒演變成類似普通感冒的輕癥、高傳播性病毒,。這對疫苗研發(fā)策略提出了新要求,,需設計能針對去除N354糖基化的疫苗以增強免疫反應。

該研究詳細解析了N354糖基化如何通過改變Spike蛋白的受體結(jié)合域結(jié)構(gòu),,影響病毒與細胞受體ACE2的結(jié)合效率,,使得病毒在上呼吸道的感染性增強,而在下呼吸道的復制能力減弱,,模擬了HCoV-OC43的感染模式,。此外,糖基化還能促進病毒進入細胞和細胞間的融合過程,,以及增強對抗體的逃避能力,,最終導致病毒免疫原性下降,有利于其在宿主體內(nèi)的持續(xù)存在和傳播,。

實驗結(jié)果顯示,,N354糖基化變體在特定條件下感染效率的變化,特別是在鼻上皮細胞中展現(xiàn)出的高度感染性,,進一步證實了病毒向感染上呼吸道為主的轉(zhuǎn)變趨勢,。同時,糖基化還能顯著減少某些抗體的有效中和,,降低病毒在免疫系統(tǒng)面前的可見度,,從而增加了其在宿主體內(nèi)的生存概率和傳播機會,。

這一系列發(fā)現(xiàn)不僅加深了我們對新冠病毒適應性進化機制的理解,,也為未來疫苗和治療方法的研發(fā)提供了新的科學依據(jù)。

(責任編輯:張佳鑫)
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