科學(xué)家破解新冠病毒致死真相免疫細(xì)胞“頓挫感染”誘發(fā)炎癥風(fēng)暴

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2024-04-14 11:07:20 奇點(diǎn)網(wǎng)

新冠疫情已持續(xù)四年多，新冠病毒仍在全球范圍內(nèi)肆虐,。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),，全球新冠感染者中已有近700萬人因感染離世。實(shí)際上,，導(dǎo)致多數(shù)患者病情惡化甚至死亡的主因并非病毒本身，而是由新冠病毒引發(fā)的過度炎癥反應(yīng)及炎癥因子風(fēng)暴,。然而,，病毒如何在肺部觸發(fā)如此強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)的具體機(jī)制，至今尚未明了,。

近期,，美國南加州大學(xué)華人科研團(tuán)隊(duì)在《自然·細(xì)胞生物學(xué)》雜志發(fā)表一項(xiàng)重要成果。研究揭示,，相比其他RNA病毒,，新冠病毒能引發(fā)更為強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。令人意外的是,，這種炎癥因子風(fēng)暴并非源于病毒對(duì)肺上皮細(xì)胞的快速復(fù)制感染,，而是源于后期病毒對(duì)大量涌入肺部的免疫細(xì)胞進(jìn)行的“頓挫感染”，即病毒無法完成復(fù)制的感染過程,。

科研人員進(jìn)一步揭示了新冠病毒感染免疫細(xì)胞并觸發(fā)炎癥因子風(fēng)暴的機(jī)制：免疫細(xì)胞表面的Toll樣受體1（TLR1）識(shí)別新冠病毒的結(jié)構(gòu)蛋白E（包膜糖蛋白）和M（基質(zhì)蛋白）,，使病毒被內(nèi)吞,，從而發(fā)生“頓挫感染”。此外,，新冠病毒包膜糖蛋白E與免疫細(xì)胞TLR1的結(jié)合,，可直接激活免疫細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致促炎癥因子大量釋放,，這是新冠病毒引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴的根本原因,。

段天昊博士、邢常勝博士和儲(chǔ)君君博士為該論文的共同第一作者,，王榮福教授為通訊作者,。

為探究新冠病毒引發(fā)強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)的獨(dú)特性，科學(xué)家對(duì)新冠病毒編碼的27種蛋白質(zhì)進(jìn)行了篩選,。研究揭示,，名為NSP14的新冠病毒編碼蛋白可直接促進(jìn)炎癥信號(hào)通路中的關(guān)鍵激酶復(fù)合物IKK的磷酸化，顯著增強(qiáng)炎癥反應(yīng),。

有趣的是,，另一種名為ORF6的新冠病毒編碼蛋白則具有抑制炎癥反應(yīng)的作用，且能錨定于細(xì)胞膜,。ORF6通過阻止炎癥轉(zhuǎn)錄因子NF-κB入核,，顯著抑制炎癥反應(yīng)激活。

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