科學家破解新冠病毒致死真相免疫細胞“頓挫感染”誘發(fā)炎癥風暴(3)

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2024-04-14 11:07:20 奇點網(wǎng)

據(jù)此,，科學家描繪出新冠病毒誘發(fā)炎癥的完整機制：

早期階段，新冠病毒主要通過ACE2受體感染肺上皮細胞,，病毒在此快速復制并釋放大量病毒顆粒感染其他上皮細胞,。雖然肺上皮細胞也表達少量TLR1受體并能被病毒激活，但由于TLR1在上皮細胞的表達量遠低于免疫細胞,，炎癥信號激活水平較弱,。此外，由于新冠病毒在上皮細胞內(nèi)大量表達炎癥抑制蛋白ORF6,，炎癥反應受到有效抑制,。因此，新冠病毒感染早期主要表現(xiàn)為病毒復制,，伴隨微弱炎癥反應,，即無癥狀感染期。

晚期階段,，病毒載量達到峰值,，復制速度下降，免疫細胞大量聚集至肺部,。免疫細胞通過高表達的TLR1受體識別并結合病毒的結構蛋白E和M,，引發(fā)劇烈炎癥反應激活。同時,，結合TLR1的病毒可通過內(nèi)吞進入免疫細胞內(nèi)部,。這種“頓挫感染”模式導致病毒無法形成復制轉錄復合物RTC來轉錄病毒的亞基因組RNA。由于缺乏亞基因組RNA,，病毒結構蛋白和包括ORF6在內(nèi)的病毒附屬蛋白無法表達,，但促炎蛋白NSP14可直接通過基因組RNA進行翻譯,。由于僅NSP14表達而無ORF6表達，炎癥反應進一步加劇,，免疫細胞釋放大量炎癥因子,，引發(fā)炎癥因子風暴。

此外,，科學家還研究了冠狀病毒科的其他人類冠狀病毒,。他們發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-1通過與SARS-CoV-2完全相同的分子機制引發(fā)大量炎癥反應,，甚至其E蛋白誘發(fā)免疫細胞產(chǎn)生炎癥的能力高于SARS-CoV-2,。這解釋了為何20年前SARS-CoV-1爆發(fā)時致死率高達11%，遠超當前流行的SARS-CoV-2,。

相比之下,，其他較為溫和的人類冠狀病毒如OC43、NL63和229E,，其E蛋白與TLR1的結合能力較弱,，這也解釋了它們引發(fā)的癥狀通常較為輕微。

這項研究首次在細胞分子層面詳細揭示了新冠病毒從早期進入人體復制,，到晚期引發(fā)劇烈炎癥反應并導致患者重癥或死亡的完整分子機制,，為重癥新冠患者的治療提供了重要理論指導。同時,，研究還發(fā)現(xiàn)TLR1的小分子抑制劑可能成為救治重癥新冠感染者的更好選擇,。

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(責任編輯：張蕾)

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