抑郁癥治療手段持續(xù)“上新”(2)

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2024-11-07 10:48:31 百家號

研究中,，吳驚香團(tuán)隊嘗試使用冷凍電鏡獲取去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體的圖像,，揭示了去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體的底物結(jié)合及抑制機制。吳驚香介紹，去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體是神經(jīng)細(xì)胞膜上的小蛋白,，幾乎完全嵌入細(xì)胞膜,，難以清晰拍照,。研究團(tuán)隊借助制備抗體,、融合改造等手段，獲得了能夠用冷凍電鏡拍下照片的轉(zhuǎn)運體,，并成功解析其不同功能狀態(tài)下的高分辨率結(jié)構(gòu),。

此外，《自然》同期刊發(fā)的我國其他團(tuán)隊關(guān)于去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體的成果還分析了安非他酮,、齊拉西酮等多款上市藥物的選擇性抑制機制,，揭示這些藥物對去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體的影響，維持神經(jīng)系統(tǒng)活躍的機制,。

“臨床上,，安非他酮已應(yīng)用于雙相障礙抑郁、難治性抑郁癥等精神疾病,?！毙だ姳硎荆撗芯繉⑦M(jìn)一步揭示藥物作用機理,，有助于后續(xù)抑郁癥治療藥物的開發(fā),。

治療方法層出不窮

除了圍繞生物靶點進(jìn)行研究外，研究人員還對抑郁癥治療藥物展開探索,。

肖利軍說,，近年來出現(xiàn)了一些新型抗抑郁癥藥物：阿戈美拉汀能夠通過調(diào)節(jié)生物節(jié)律起到抗抑郁作用；我國首個自主研發(fā)的抗抑郁癥創(chuàng)新藥托魯?shù)匚睦ㄐ量梢詫?種神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用,；還有采用鼻腔噴霧給藥方式的艾司氯胺酮,，不僅能迅速發(fā)揮藥效，還可以減少肝腎損傷。

“快速起效的藥物能讓抑郁癥患者盡快穩(wěn)定情緒,，對于臨床治療至關(guān)重要,。”肖利軍介紹,，此前美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的一款抗抑郁癥口服藥物能在1周內(nèi)快速起效,，其主要有效成分為右美沙芬和安非他酮，前者作為受體拮抗劑能夠調(diào)節(jié)N-甲基天冬氨酸水平,，從而影響神經(jīng)信號傳遞過程,。受體拮抗劑的出現(xiàn)為抗抑郁癥藥物的研發(fā)開辟了新途徑，極具探索價值,。

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