新冠雖然已經(jīng)進(jìn)入常態(tài)化流行階段,，但全球范圍內(nèi)長(zhǎng)新冠患者的數(shù)量仍在增加。一些患者在急性期后會(huì)經(jīng)歷持續(xù)數(shù)月的呼吸困難,、疲勞和腦霧等癥狀,，這些癥狀被世界衛(wèi)生組織定義為新冠感染后綜合征，即長(zhǎng)新冠,。長(zhǎng)新冠可以影響多個(gè)器官或系統(tǒng),。

張文宏教授團(tuán)隊(duì)最近針對(duì)長(zhǎng)新冠進(jìn)行了深入研究,，并在《國(guó)家科學(xué)評(píng)論》雜志上發(fā)表了相關(guān)成果。該研究通過(guò)大規(guī)模的蛋白轉(zhuǎn)錄組及代謝組學(xué)聯(lián)合分析,，確定了不同臨床亞型的多組學(xué)免疫代謝特征,，找到了診斷生物標(biāo)志物和潛在治療靶點(diǎn)。研究揭示了長(zhǎng)新冠不同臨床亞型之間的同質(zhì)性和異質(zhì)性免疫代謝特點(diǎn),，為臨床診治提供了新思路,。

這項(xiàng)研究報(bào)道了長(zhǎng)新冠患者總體及其不同臨床亞型的大規(guī)模蛋白基因組學(xué)特征，包括轉(zhuǎn)錄組學(xué),、蛋白質(zhì)組學(xué),、代謝組學(xué)和磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析。這些數(shù)據(jù)為進(jìn)一步揭示臨床表現(xiàn)背后的免疫特征提供了寶貴資源,，并促進(jìn)了針對(duì)特定亞組的免疫治療潛力探索,。

從全球范圍來(lái)看，長(zhǎng)新冠癥狀在人群中表現(xiàn)出顯著的臨床和免疫異質(zhì)性,。所有長(zhǎng)新冠患者無(wú)論亞組類(lèi)別均表現(xiàn)出 MAPK 激活水平升高,，而 MAPK 激活較強(qiáng)的患者癥狀持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，最長(zhǎng)可達(dá)12個(gè)月,。這提示長(zhǎng)新冠的診療需要個(gè)體化的探索,，臨床需要通過(guò)分子生物學(xué)手段找到亟需干預(yù)的患者。

盡管科學(xué)界已初步達(dá)成共識(shí),，認(rèn)為免疫失調(diào)是長(zhǎng)新冠癥狀的主要潛在原因之一,，但較少有研究關(guān)注不同亞組之間的共同免疫特征。本研究結(jié)合多組學(xué)數(shù)據(jù)識(shí)別了長(zhǎng)新冠的五個(gè)獨(dú)特免疫代謝亞組,，與臨床亞型相一致,。研究還發(fā)現(xiàn)，肌肉骨骼+系統(tǒng)性（MSK+SYST）亞組和神經(jīng)（NEU）亞組的一年緩解率低于其他亞組,，提示這些癥狀的患者可能需要更長(zhǎng)的恢復(fù)期,。目前，缺乏長(zhǎng)新冠動(dòng)物模型阻礙了進(jìn)一步機(jī)制研究,，但近期一項(xiàng)研究成功建立了肺部病毒感染后遺癥的小鼠模型,，這將推動(dòng)未來(lái)對(duì)潛在治療方法的探索。

基于大規(guī)模多組學(xué)隊(duì)列,，這項(xiàng)研究全面描繪了長(zhǎng)新冠的同質(zhì)性和異質(zhì)性,，揭示了尚未完全通過(guò)臨床表現(xiàn)捕捉到的各亞組共有和獨(dú)特的分子與免疫機(jī)制，為開(kāi)發(fā)個(gè)性化治療策略開(kāi)辟了新路徑,，最終將為臨床實(shí)踐帶來(lái)益處,。希望這些觀察結(jié)果和分析結(jié)論能為長(zhǎng)新冠的發(fā)病機(jī)制、進(jìn)展和治療提供豐富資源,。

盡管病毒感染癥狀通常只持續(xù)2-3周,，但長(zhǎng)新冠仍困擾著一些患者,，影響他們的生活質(zhì)量，并帶來(lái)較大的公共衛(wèi)生和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),。據(jù)美國(guó)麻省總院的一項(xiàng)最新研究估計(jì),，幾乎四分之一的美國(guó)人可能患有長(zhǎng)新冠，這一數(shù)字比之前美國(guó)國(guó)家疾控中心的數(shù)據(jù)高出三倍多,。