新冠雖然已經(jīng)進(jìn)入常態(tài)化流行階段,，但全球范圍內(nèi)長新冠患者的數(shù)量仍在增加。一些患者在急性期后會(huì)經(jīng)歷持續(xù)數(shù)月的呼吸困難、疲勞和腦霧等癥狀，這些癥狀被世界衛(wèi)生組織定義為新冠感染后綜合征，即長新冠,。長新冠可以影響多個(gè)器官或系統(tǒng)。

張文宏教授團(tuán)隊(duì)最近針對(duì)長新冠進(jìn)行了深入研究,，并在《國家科學(xué)評(píng)論》雜志上發(fā)表了相關(guān)成果,。該研究通過大規(guī)模的蛋白轉(zhuǎn)錄組及代謝組學(xué)聯(lián)合分析，確定了不同臨床亞型的多組學(xué)免疫代謝特征,，找到了診斷生物標(biāo)志物和潛在治療靶點(diǎn),。研究揭示了長新冠不同臨床亞型之間的同質(zhì)性和異質(zhì)性免疫代謝特點(diǎn)，為臨床診治提供了新思路,。

這項(xiàng)研究報(bào)道了長新冠患者總體及其不同臨床亞型的大規(guī)模蛋白基因組學(xué)特征,，包括轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué),、代謝組學(xué)和磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析,。這些數(shù)據(jù)為進(jìn)一步揭示臨床表現(xiàn)背后的免疫特征提供了寶貴資源，并促進(jìn)了針對(duì)特定亞組的免疫治療潛力探索,。

從全球范圍來看,，長新冠癥狀在人群中表現(xiàn)出顯著的臨床和免疫異質(zhì)性。所有長新冠患者無論亞組類別均表現(xiàn)出 MAPK 激活水平升高,，而 MAPK 激活較強(qiáng)的患者癥狀持續(xù)時(shí)間更長,，最長可達(dá)12個(gè)月。這提示長新冠的診療需要個(gè)體化的探索,，臨床需要通過分子生物學(xué)手段找到亟需干預(yù)的患者,。

盡管科學(xué)界已初步達(dá)成共識(shí),，認(rèn)為免疫失調(diào)是長新冠癥狀的主要潛在原因之一，但較少有研究關(guān)注不同亞組之間的共同免疫特征,。本研究結(jié)合多組學(xué)數(shù)據(jù)識(shí)別了長新冠的五個(gè)獨(dú)特免疫代謝亞組,，與臨床亞型相一致。研究還發(fā)現(xiàn),，肌肉骨骼+系統(tǒng)性（MSK+SYST）亞組和神經(jīng)（NEU）亞組的一年緩解率低于其他亞組,，提示這些癥狀的患者可能需要更長的恢復(fù)期。目前,，缺乏長新冠動(dòng)物模型阻礙了進(jìn)一步機(jī)制研究,，但近期一項(xiàng)研究成功建立了肺部病毒感染后遺癥的小鼠模型，這將推動(dòng)未來對(duì)潛在治療方法的探索,。

基于大規(guī)模多組學(xué)隊(duì)列,，這項(xiàng)研究全面描繪了長新冠的同質(zhì)性和異質(zhì)性，揭示了尚未完全通過臨床表現(xiàn)捕捉到的各亞組共有和獨(dú)特的分子與免疫機(jī)制,，為開發(fā)個(gè)性化治療策略開辟了新路徑,，最終將為臨床實(shí)踐帶來益處。希望這些觀察結(jié)果和分析結(jié)論能為長新冠的發(fā)病機(jī)制,、進(jìn)展和治療提供豐富資源,。

盡管病毒感染癥狀通常只持續(xù)2-3周，但長新冠仍困擾著一些患者,，影響他們的生活質(zhì)量,，并帶來較大的公共衛(wèi)生和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)美國麻省總院的一項(xiàng)最新研究估計(jì),，幾乎四分之一的美國人可能患有長新冠,，這一數(shù)字比之前美國國家疾控中心的數(shù)據(jù)高出三倍多。