盡管新冠已呈常態(tài)化流行,,但全球長新冠患者數(shù)量仍在持續(xù)增加。一些患者在急性期后會經(jīng)歷數(shù)月的呼吸困難、疲勞和腦霧等癥狀,,這些癥狀被世界衛(wèi)生組織定義為新冠感染后綜合征,即長新冠,,可能累及多個器官或系統(tǒng),。
近日,,國家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任張文宏教授團隊揭示了長新冠背后的免疫機制,,并將相關(guān)研究成果發(fā)表在《國家科學(xué)評論》雜志上,。該研究通過大規(guī)模蛋白轉(zhuǎn)錄組及代謝組學(xué)聯(lián)合分析,確定了長新冠不同臨床亞型的多組學(xué)免疫代謝特征,,找到了診斷生物標(biāo)志物和潛在治療靶點,。這項研究創(chuàng)新性地描繪了長新冠不同臨床亞型之間的同質(zhì)性和異質(zhì)性的免疫代謝特點,,為臨床診治提供了新思路,。
研究報道了長新冠患者總體及不同臨床亞型的大規(guī)模蛋白基因組學(xué)特征,涵蓋轉(zhuǎn)錄組學(xué),、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)和磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析,。這些數(shù)據(jù)為進一步揭示臨床表現(xiàn)同質(zhì)性和異質(zhì)性背后的免疫特征提供了寶貴的資源,并促進了針對特定亞組的免疫治療潛力探索。
從全球來看,,長新冠癥狀在人群中表現(xiàn)出顯著的臨床和免疫異質(zhì)性,。所有長新冠患者無論亞組類別均表現(xiàn)出 MAPK 激活水平升高,而 MAPK 激活較強的患者癥狀持續(xù)時間更長,,最長可達12個月。這提示長新冠的診療需要個體化的探索,,臨床需通過分子生物學(xué)等手段找到亟需干預(yù)的患者,而不是對所有自訴癥狀的患者進行干預(yù),。
盡管全球科學(xué)界初步認為免疫失調(diào)是長新冠癥狀的主要潛在原因之一,,但較少有研究關(guān)注不同亞組之間的共同免疫特征,。本研究通過結(jié)合多組學(xué)數(shù)據(jù)識別了長新冠的5個獨特免疫代謝亞組,,與臨床亞型一致,。研究還發(fā)現(xiàn),肌肉骨骼+系統(tǒng)性(MSK+SYST)亞組和神經(jīng)(NEU)亞組的一年緩解率低于其他亞組,提示這些癥狀的患者可能需要更長的恢復(fù)期,。目前,,缺乏長新冠動物模型阻礙了進一步的機制研究,。近期一項研究成功建立了肺部病毒感染后遺癥的小鼠模型,,這可能推動未來對潛在治療方法的探索。
基于大規(guī)模多組學(xué)隊列,,研究全面描繪了長新冠的同質(zhì)性和異質(zhì)性,揭示了尚未完全通過臨床表現(xiàn)捕捉到的各亞組共有和獨特的分子與免疫機制,,可能為開發(fā)個性化治療策略開辟新路徑,。希望這些觀察結(jié)果和分析結(jié)論能為長新冠的發(fā)病機制,、進展和治療提供豐富資源。
盡管病毒感染癥狀通常只持續(xù)2-3周,,但長新冠仍困擾著一些患者,,影響其生活質(zhì)量,,帶來較大的公共衛(wèi)生與社會經(jīng)濟負擔(dān),。美國麻省總院的一項最新研究表明,長期新冠患者可能比之前所知的要普遍得多,,預(yù)估幾乎四分之一的美國人可能患有長新冠,,這一數(shù)字遠高于此前美國國家疾控中心的數(shù)據(jù),。