盡管新冠已呈常態(tài)化流行,，但全球長(zhǎng)新冠患者數(shù)量仍在持續(xù)增加,。一些患者在急性期后會(huì)經(jīng)歷數(shù)月的呼吸困難、疲勞和腦霧等癥狀,，這些癥狀被世界衛(wèi)生組織定義為新冠感染后綜合征,，即長(zhǎng)新冠，可能累及多個(gè)器官或系統(tǒng),。

近日,，國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任張文宏教授團(tuán)隊(duì)揭示了長(zhǎng)新冠背后的免疫機(jī)制，并將相關(guān)研究成果發(fā)表在《國(guó)家科學(xué)評(píng)論》雜志上,。該研究通過(guò)大規(guī)模蛋白轉(zhuǎn)錄組及代謝組學(xué)聯(lián)合分析,，確定了長(zhǎng)新冠不同臨床亞型的多組學(xué)免疫代謝特征，找到了診斷生物標(biāo)志物和潛在治療靶點(diǎn),。這項(xiàng)研究創(chuàng)新性地描繪了長(zhǎng)新冠不同臨床亞型之間的同質(zhì)性和異質(zhì)性的免疫代謝特點(diǎn),，為臨床診治提供了新思路。

研究報(bào)道了長(zhǎng)新冠患者總體及不同臨床亞型的大規(guī)模蛋白基因組學(xué)特征,，涵蓋轉(zhuǎn)錄組學(xué),、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)和磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析,。這些數(shù)據(jù)為進(jìn)一步揭示臨床表現(xiàn)同質(zhì)性和異質(zhì)性背后的免疫特征提供了寶貴的資源,，并促進(jìn)了針對(duì)特定亞組的免疫治療潛力探索。

從全球來(lái)看,，長(zhǎng)新冠癥狀在人群中表現(xiàn)出顯著的臨床和免疫異質(zhì)性,。所有長(zhǎng)新冠患者無(wú)論亞組類(lèi)別均表現(xiàn)出 MAPK 激活水平升高，而 MAPK 激活較強(qiáng)的患者癥狀持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng),，最長(zhǎng)可達(dá)12個(gè)月,。這提示長(zhǎng)新冠的診療需要個(gè)體化的探索，臨床需通過(guò)分子生物學(xué)等手段找到亟需干預(yù)的患者,，而不是對(duì)所有自訴癥狀的患者進(jìn)行干預(yù),。

盡管全球科學(xué)界初步認(rèn)為免疫失調(diào)是長(zhǎng)新冠癥狀的主要潛在原因之一,，但較少有研究關(guān)注不同亞組之間的共同免疫特征。本研究通過(guò)結(jié)合多組學(xué)數(shù)據(jù)識(shí)別了長(zhǎng)新冠的5個(gè)獨(dú)特免疫代謝亞組,，與臨床亞型一致。研究還發(fā)現(xiàn),，肌肉骨骼+系統(tǒng)性（MSK+SYST）亞組和神經(jīng)（NEU）亞組的一年緩解率低于其他亞組,，提示這些癥狀的患者可能需要更長(zhǎng)的恢復(fù)期。目前,，缺乏長(zhǎng)新冠動(dòng)物模型阻礙了進(jìn)一步的機(jī)制研究,。近期一項(xiàng)研究成功建立了肺部病毒感染后遺癥的小鼠模型，這可能推動(dòng)未來(lái)對(duì)潛在治療方法的探索,。

基于大規(guī)模多組學(xué)隊(duì)列,，研究全面描繪了長(zhǎng)新冠的同質(zhì)性和異質(zhì)性，揭示了尚未完全通過(guò)臨床表現(xiàn)捕捉到的各亞組共有和獨(dú)特的分子與免疫機(jī)制,，可能為開(kāi)發(fā)個(gè)性化治療策略開(kāi)辟新路徑,。希望這些觀察結(jié)果和分析結(jié)論能為長(zhǎng)新冠的發(fā)病機(jī)制、進(jìn)展和治療提供豐富資源,。

盡管病毒感染癥狀通常只持續(xù)2-3周,，但長(zhǎng)新冠仍困擾著一些患者，影響其生活質(zhì)量,，帶來(lái)較大的公共衛(wèi)生與社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),。美國(guó)麻省總院的一項(xiàng)最新研究表明，長(zhǎng)期新冠患者可能比之前所知的要普遍得多,，預(yù)估幾乎四分之一的美國(guó)人可能患有長(zhǎng)新冠,，這一數(shù)字遠(yuǎn)高于此前美國(guó)國(guó)家疾控中心的數(shù)據(jù)。