三百多年前,,英國建筑師兼科學家克里斯托弗·雷恩爵士對藥物遞送產(chǎn)生興趣,,希望找到一種方法直接將藥物或液體注入人體。他用鵝毛,、金屬管等工具制作了一個簡易的注射器,,首次嘗試用打針的方式將藥物溶液注入狗的靜脈血管,。從那時起,“打針”逐漸成為一種廣泛應(yīng)用的給藥方式,。到了今天,,許多大分子生物制劑如重組胰島素、單克隆抗體和疫苗主要通過注射進入人體發(fā)揮藥效,。
然而,,打針帶來的疼痛與不便顯而易見,特別是在治療糖尿病或癌癥等需要頻繁用藥的慢性病時,,注射給患者的日常生活帶來很大負擔,。因此,近年來許多科學家致力于開發(fā)無需打針的新藥物遞送系統(tǒng),,希望通過更為簡單的口服方式讓胰島素,、抗體這類大分子藥物進入血液循環(huán)。但要實現(xiàn)這一目標,,必須解決藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性和吸收效率問題,。
為克服這些挑戰(zhàn),麻省理工學院的Giovanni Traverso教授與諾和諾德公司的科學家合作多年,,最近受烏賊,、章魚等頭足類動物啟發(fā),開發(fā)出一種高科技膠囊,。這種膠囊能像烏賊噴墨那樣,,自動將其中包含的藥物直接“噴”進人的胃腸道內(nèi)壁,全程無需任何針頭,。最新一期《自然》雜志報道了這項成果:“烏賊膠囊”實現(xiàn)了不亞于傳統(tǒng)注射的藥物吸收率,,有望為胰島素、抗體,、RNA或其他大分子的遞送提供解決方案,。
烏賊經(jīng)常受到捕食者的威脅,,因此發(fā)展出了多種保護自己的方法,噴墨是其中之一,。它們依靠外套膜強有力的肌肉收縮,將墨囊中的墨汁迅速噴出,,形成一團濃密而迅速擴散的黑云以遮擋敵人的視線,。此外,這套靈活的噴射系統(tǒng)還能噴水,,通過改變水的推力以及漏斗水管的指向來控制運動速度和方向,。
研究人員從中汲取靈感,設(shè)計了兩種模擬烏賊噴射的微射流遞送系統(tǒng),,適用于胃腸道的不同部分,。一種大約藍莓大小,可攜帶80微升藥物,,適合在胃,、結(jié)腸等球狀部位軸向噴射;另一種呈細管狀,,可一次提供200微升藥物,,適合在食道、小腸等較窄的細長部位徑向噴射,。噴射的推力來自膠囊內(nèi)的彈簧或是壓縮的二氧化碳氣體,,在膠囊被吞服前保持壓縮狀態(tài);而在膠囊進入胃部后,,潮濕酸性環(huán)境會溶解觸發(fā)器,,使彈簧彈出或氣體膨脹,從而將藥物噴射出來,。
為了確保膠囊在合適的位置噴射,,研究人員通過一系列實驗計算出不同位置所需推力、噴嘴尺寸和噴射角度,。結(jié)果顯示,,膠囊不需要與胃腸道組織表面直接接觸即可產(chǎn)生所需效果。膠囊完成噴藥任務(wù)后可通過消化道排出體外,。這款膠囊的雛形曾在2019年登上《科學》,,后續(xù)版本也展示了遞送胰島素和單抗藥物的應(yīng)用潛力。但之前的版本都在膠囊中設(shè)計了可降解的微型針頭,,而此次的新版本則完全不需要針頭,,大大減少了造成組織損傷的可能性。
最新研究中,,研究人員使用豬和狗作為測試對象,,測試了兩款無針膠囊在體內(nèi)遞送生物大分子藥物的效果,,成功將胰島素、GLP-1類似物,、siRNA等不同類型的大分子藥物送入動物體內(nèi),,并且血液中的藥物濃度達到了與注射器注射藥物相同的水平。除了患者可以自行口服外,,研究人員還設(shè)計了適用于內(nèi)窺鏡檢查或手術(shù)時使用的膠囊版本,,以替代內(nèi)窺鏡注射針。這些裝置不僅實現(xiàn)了與傳統(tǒng)注射相當或更高的藥物吸收率,,還有望改變慢性病的管理和治療體驗,。
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