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打破傳統(tǒng)認知！《自然》：大腦生物鐘的全新調節(jié)機制找到了 單胺化修飾調控晝夜節(jié)律(2)

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2025-01-13 11:16:21  新浪網

打破傳統(tǒng)認知,！《自然》：大腦生物鐘的全新調節(jié)機制找到了 單胺化修飾調控晝夜節(jié)律

此外,，研究人員預測并驗證了除了已知的多巴胺和5-羥色胺外，組胺也能進行組蛋白單胺化修飾,，即在H3Q5位點上會發(fā)生組蛋白組胺化修飾,。組胺在中樞神經系統(tǒng)中是調控睡眠-覺醒的重要分子，其釋放的神經元活躍程度與動物處于睡眠還是清醒狀態(tài)密切相關,。組胺能神經元集中在下丘腦的結節(jié)乳頭核（TMN）,，因此組蛋白組胺化修飾的變化也集中于這個腦區(qū)。

研究人員進一步觀察了動物的晝夜節(jié)律與組胺能神經元中組蛋白組胺化修飾之間的關系,。他們在一天的不同時間段收集了小鼠的TMN組織樣本,，分析發(fā)現基因表達呈現出的晝夜節(jié)律正好匹配組蛋白組胺化修飾的顯著波動。特別是在動物清醒和活躍時,，組胺化程度最高,；而在動物睡眠與不活躍期間，組胺化程度最低,。當研究人員人工誘導小鼠進入不活躍期時,，它們的組胺化修飾水平也會隨之下降。

這些結果表明,，組胺對睡眠-覺醒周期與晝夜節(jié)律行為的調節(jié)有一種獨立于神經遞質的新機制,。這一突破性的機制揭示了腦中刺激神經遞質信號的晝夜節(jié)律事件可以直接作用于DNA結構，對神經元施加動態(tài)影響,。

新機制的發(fā)現不僅讓我們得以用全新的方式理解大腦生物鐘如何調節(jié),，也為治療晝夜節(jié)律相關的疾病提供了新的方向。研究人員指出,，調節(jié)組蛋白單胺化修飾的關鍵酶TG2可能成為未來治療單胺能失調疾病的一個重要靶點,。

(責任編輯：張蕾)
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