女性的大腦老得慢,，新研究發(fā)現(xiàn)抵抗認知衰退的“她力量” X染色體的秘密

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2025-03-12 14:22:15 網(wǎng)易

女性的大腦老得慢，新研究發(fā)現(xiàn)抵抗認知衰退的“她力量” X染色體的秘密,。女性的平均壽命通常比男性長,。流行病學調(diào)查顯示，60歲以后男性的死亡率高于女性,，多種癌癥的發(fā)病率也呈現(xiàn)男高女低的現(xiàn)象,。神經(jīng)科學家還發(fā)現(xiàn)，在大腦老化速度上,，女性比男性更慢,。一些研究指出，從表觀遺傳學指標來看,，女性多個腦區(qū)的“分子年齡”和代謝年齡都比同齡男性更年輕。非癡呆癥情況下,，老年女性的大腦似乎對認知衰退有更強的抵抗力,。

加州大學舊金山分校的Dena Dubal教授開始探索保護大腦的“她力量”的來源。她的團隊最近在《科學-進展》發(fā)表論文,，認為女性多出的一條X染色體可能是抵擋大腦老化的關鍵,。實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)這條X染色體雖然通常被認為是“沉默”或“失活”的,，但在晚年階段,，其上的一部分基因會重新激活，有助于減緩認知能力的衰退,。

20世紀60年代,，遺傳學家Mary Lyon提出，雌性哺乳動物每個細胞中的兩條X染色體中有一條會隨機失活,，以保持與男性相似的基因表達量,。后來的研究發(fā)現(xiàn),，約20%到30%的基因可以逃過這一機制，具體比例因人而異,。在衰老性別差異中,，這條“沉默的染色體”發(fā)揮的作用逐漸受到重視。

此次研究中,，科學家們使用兩個品系的小鼠創(chuàng)造出一種雜交小鼠,，通過追蹤沉默的X染色體上未失活的基因，進一步通過工程改造使其中一個品系的X染色體總是失活,，從而更容易識別逃脫失活的基因,。研究人員檢查了雜交小鼠的大腦海馬區(qū)域，發(fā)現(xiàn)本應沉默的那條染色體上有3%到7%的基因在雌性小鼠腦細胞中表達,。比較年輕和老年小鼠后發(fā)現(xiàn),，大約20個基因來自本應沉默的X染色體。

這些老年小鼠相當于人類65歲的年齡,，正是記憶等大腦認知功能出現(xiàn)衰退的階段,。研究人員分析了這些重新激活的基因，發(fā)現(xiàn)它們大多與認知有關,。例如,，F(xiàn)tx基因在神經(jīng)元中表達，產(chǎn)生長非編碼RNA,，抑制海馬神經(jīng)元的程序性死亡,。Plp1基因在多種細胞類型中顯著表達升高，編碼的蛋白脂蛋白是構成髓鞘的主要成分之一,，PLP1突變可能導致髓鞘形成低下和智力障礙,。此外，研究還發(fā)現(xiàn)老年女性的海馬旁回中PLP1的表達也升高,。

為了測試這些X染色體基因是否能幫助老化的大腦抵抗認知衰退,，研究人員將Plp1基因送入衰老小鼠的海馬，使其細胞增加Plp1的表達,。結(jié)果顯示,，無論雌雄，大腦都會受益于Plp1的表達增加,，在行為學測試中顯現(xiàn)出認知能力的改善,。這提示將來或許可以通過干預措施增強X染色體上的PLP1基因，作為減緩大腦認知衰退甚至逆轉(zhuǎn)老年癡呆的方法,。Dubal教授表示,，知道沉默的X染色體不會一直沉睡，是一種范式的轉(zhuǎn)變,。

(責任編輯：盧其龍 CN070)

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