腎移植有望不再受限于血型匹配,。

中國(guó)醫(yī)學(xué)界迎來(lái)一項(xiàng)改寫(xiě)器官移植歷史的重大突破,！

由重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院泌尿腎病中心與四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科/腎臟移植中心通力合作,，在國(guó)際權(quán)威期刊《NatureCommunications》（IF14.7）發(fā)表重磅研究成果，首次通過(guò)酶處理技術(shù),，將B型血腎臟“變身”為通用O型血腎臟,，并將其成功移植到一名腦死亡患者身上,。

這一成果首次攻克了ABO血型不相容移植的世界性難題，有望讓數(shù)百萬(wàn)等待腎臟移植的患者擺脫血型匹配的束縛,，顯著縮短器官等待時(shí)間，開(kāi)啟“按需移植”的新時(shí)代,。

突破技術(shù)瓶頸：

酶法“改造”腎臟，破解跨血型移植難題

在腎臟移植中,，供受者ABO血型匹配是避免超急性排斥反應(yīng)的關(guān)鍵因素之一,。長(zhǎng)期以來(lái)，腎臟移植必須嚴(yán)格匹配供體和受體的ABO血型,，否則患者體內(nèi)抗體會(huì)在幾分鐘內(nèi)攻擊異型器官,，引發(fā)致命排斥反應(yīng)。尤其是O型患者,，僅能接受O型腎臟,，供需矛盾極為突出。

重醫(yī)附二院泌尿腎病中心張克勤教授（右一）

該團(tuán)隊(duì)研究創(chuàng)新性合成高效α-半乳糖苷酶,，在體外首先篩選出最合適的作用濃度,、溫度、溶媒等條件,，然后在低溫機(jī)器灌注平臺(tái)對(duì)B型腎臟進(jìn)行4小時(shí)預(yù)處理,，成功去除B型抗原，將其轉(zhuǎn)化為“通用O型”腎臟,。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步在體外模擬移植試驗(yàn),，將經(jīng)處理的腎臟在體外常溫機(jī)械灌注平臺(tái)予以血型不合的全血進(jìn)行灌注，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其可有效抵抗血型不合的血清抗體攻擊,，未發(fā)生血管內(nèi)凝血等超急性排斥反應(yīng),。

更引人注目的是，研究團(tuán)隊(duì)將一枚酶處理后的B型腎臟移植至一名O型腦死亡受者（其體內(nèi)抗B抗體滴度極高）體內(nèi),，移植腎即刻產(chǎn)生尿液并存活超過(guò)63小時(shí)且未出現(xiàn)超急性或急性抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng),，盡管受者因全身循環(huán)衰竭終止試驗(yàn)，但移植腎在早期展現(xiàn)了功能,，且尿液中腎臟損傷標(biāo)志物未顯著升高,，這初步驗(yàn)證了該技術(shù)的可行性。

據(jù)統(tǒng)計(jì),，我國(guó)終末期腎病患者超百萬(wàn),，每年僅約1%能獲得移植機(jī)會(huì)，O型患者等待時(shí)間尤為漫長(zhǎng),。該技術(shù)相比傳統(tǒng)血型不合脫敏療法（如血漿置換聯(lián)合強(qiáng)效免疫抑制）,，酶處理可降低感染,、出血等風(fēng)險(xiǎn)，降低移植前預(yù)處理成本,，提升移植安全性,。這項(xiàng)技術(shù)的臨床應(yīng)用，將大幅拓寬供體來(lái)源,，如原本只能提供給B型患者的腎臟,，經(jīng)酶處理后可供O型患者使用，從而緩解器官短缺問(wèn)題,。同時(shí)該技術(shù)突破了器官移植的血型屏障,，讓不同血型患者有均等的移植機(jī)會(huì)，推動(dòng)了移植的公平性,，更改寫(xiě)器官移植的教科書(shū),，在器官移植臨床實(shí)踐中具有里程碑的意義。

研究團(tuán)隊(duì)指出,，下一步將進(jìn)一步優(yōu)化該技術(shù),，使不同血型腎臟均能轉(zhuǎn)化為O型腎臟，并計(jì)劃推動(dòng)更進(jìn)一步的臨床試驗(yàn),，加快該技術(shù)和產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化,。

協(xié)作與創(chuàng)新：從實(shí)驗(yàn)室到臨床的“無(wú)縫銜接”

這項(xiàng)研究的成功，離不開(kāi)重醫(yī)附二院與華西醫(yī)院的深度合作,。研究由重醫(yī)附二院泌尿腎病中心張克勤教授團(tuán)隊(duì)與華西醫(yī)院泌尿外科/腎臟移植中心林濤教授,、宋涂潤(rùn)教授團(tuán)隊(duì)共同主導(dǎo)，匯聚兩地頂尖科研與臨床力量,。華西醫(yī)院在器官移植基礎(chǔ)研究,、酶工程技術(shù)等方面提供了關(guān)鍵支持，重醫(yī)附二院則憑借豐富的臨床移植經(jīng)驗(yàn),，推動(dòng)技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向?qū)嶋H應(yīng)用,。

“這項(xiàng)成果是川渝醫(yī)療協(xié)同創(chuàng)新的生動(dòng)實(shí)踐?！睆埧饲诮淌谥赋?，“從實(shí)驗(yàn)室到臨床試驗(yàn)，兩地團(tuán)隊(duì)緊密合作,，為解決移植醫(yī)學(xué)的‘卡脖子’問(wèn)題提供了中國(guó)方案,。技術(shù)突破是起點(diǎn)，川渝合作將加速其造?；颊?。”

據(jù)重慶廣電

豬器官如何為人類“跨物種救命”

移植器官短缺是全世界面臨的醫(yī)學(xué)難題,。近年來(lái),，在基因編輯等新技術(shù)推動(dòng)下,，以豬為供體的異種器官移植不斷取得進(jìn)展。

倫敦時(shí)間26日,，中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)在英國(guó)《自然》雜志在線發(fā)表論文,，報(bào)告世界首例將基因編輯豬的肝臟移植到腦死亡人體內(nèi)的成功案例?！蹲匀弧肪W(wǎng)站相關(guān)報(bào)道表示這是“將動(dòng)物器官移植給人的一個(gè)里程碑”,。

除中國(guó)外，美國(guó)已開(kāi)展了多例人體移植豬器官手術(shù),，美監(jiān)管機(jī)構(gòu)還為移植豬腎臟進(jìn)入臨床試驗(yàn)“開(kāi)綠燈”。那么,，豬何以能為人類“跨物種救命”,？推進(jìn)異種器官移植還面臨哪些難題？

中國(guó)團(tuán)隊(duì)成功將

基因編輯豬肝臟移植人體

中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)倫敦時(shí)間26日在英國(guó)《自然》雜志在線發(fā)表論文,，報(bào)告世界首例將基因編輯豬的肝臟移植到腦死亡人體內(nèi)的成功案例,，移植的肝臟各項(xiàng)生理功能表現(xiàn)良好，這將有助于解決移植器官短缺問(wèn)題,。

中國(guó)科學(xué)院院士竇科峰帶領(lǐng)西京醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì),，以一只經(jīng)過(guò)6處基因編輯的豬為供體，將豬的肝臟移植到一名已腦死亡但身體基本機(jī)能仍被維持的人的體內(nèi),，人類受體自身的肝臟被保留,，以此模擬臨床肝衰竭患者的替代支持治療過(guò)程。

“我們觀察到,，移植的經(jīng)基因編輯的豬肝臟在人體內(nèi)能夠發(fā)揮生理功能,，正常分泌膽汁，血供和病理結(jié)果均良好,?！备]科峰介紹，在移植后的10天觀察期內(nèi),，未見(jiàn)超急性排斥反應(yīng),，未發(fā)現(xiàn)豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒在人體傳播的情況。

《自然》雜志專門(mén)就這篇論文舉行在線記者會(huì),，介紹這是已知的全球首個(gè)將基因編輯豬的肝臟移植給腦死亡人類受體的成功案例,，論文發(fā)表標(biāo)志著這項(xiàng)去年3月完成的研究成果得到國(guó)際學(xué)術(shù)界承認(rèn)?！蹲匀弧肪W(wǎng)站相關(guān)報(bào)道表示這是“將動(dòng)物器官移植給人的一個(gè)里程碑”,。

英國(guó)牛津大學(xué)移植學(xué)教授彼得·弗蘭德評(píng)價(jià)說(shuō)，“這是一項(xiàng)重要的研究”,，推動(dòng)了從動(dòng)物向人類的異種器官移植科研領(lǐng)域的發(fā)展,，手術(shù)技術(shù)“非常精妙”,，表明在臨床上應(yīng)用相關(guān)技術(shù)是可行的。

近年來(lái),，在基因編輯等新技術(shù)推動(dòng)下,，以豬作為供體的異種器官移植取得較大進(jìn)展。豬的一些器官與人類器官大小和功能相似,，經(jīng)過(guò)基因編輯后可以減少免疫排斥反應(yīng)等風(fēng)險(xiǎn),。全球醫(yī)學(xué)界近年已報(bào)告了基因編輯豬的心臟、腎臟移植到人體的多個(gè)案例,，這些研究將有助于解決可供移植的器官短缺這個(gè)世界難題,。

“跨物種救命”

源于自身優(yōu)點(diǎn)

不同物種間的器官移植被稱為異種器官移植。目前全球捐獻(xiàn)的人體器官遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足需求,，異種器官移植被認(rèn)為是解決移植器官短缺最可能的方向之一,。醫(yī)學(xué)界此前曾嘗試以黑猩猩和狒狒等靈長(zhǎng)類動(dòng)物作為腎臟、肝臟等移植器官的供體,，但效果都不理想,。

豬的器官組織結(jié)構(gòu)、生理功能等與人體器官相近,，并且與人類親緣關(guān)系較遠(yuǎn),，傳播人畜共患疾病的風(fēng)險(xiǎn)較小,；豬的飼養(yǎng)成本低,、種類豐富、繁殖能力出色,。這些優(yōu)點(diǎn)吸引了科學(xué)家的目光,，豬被視為異種器官移植的理想供體候選者。但是,，將豬器官移植到人體內(nèi)還有兩大風(fēng)險(xiǎn)：豬的基因組攜帶內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒,，移植到人體后可能有毒性；豬器官可能引發(fā)人類免疫系統(tǒng)的排異反應(yīng),。

基因編輯技術(shù)和免疫學(xué)的發(fā)展為人體移植豬器官掃除了障礙,。科學(xué)家可以通過(guò)基因編輯技術(shù)去除或關(guān)閉豬身上有風(fēng)險(xiǎn)的基因,，并插入一些人類基因,，從而提高接受移植者長(zhǎng)期存活的可能性。中美等國(guó)研究人員2017年報(bào)告說(shuō),，他們用基因編輯技術(shù)“敲除”了豬基因組中所有內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒,。巴西圣保羅大學(xué)生物科學(xué)研究所研究人員2019年報(bào)告說(shuō)，科學(xué)家已確認(rèn)豬體內(nèi)能引發(fā)人體排異反應(yīng)的3個(gè)基因，用基因編輯技術(shù)關(guān)閉這些基因就可能消除排異反應(yīng),。

在這些進(jìn)展的基礎(chǔ)上,，醫(yī)學(xué)界逐步探索開(kāi)展豬器官移植手術(shù)，其中美國(guó)進(jìn)展迅速,。2022年1月,，美國(guó)馬里蘭大學(xué)專家進(jìn)行了全球首例將基因編輯豬的心臟移植到人體的手術(shù)，患者術(shù)后存活了約2個(gè)月,。2023年9月,，該機(jī)構(gòu)完成第二例基因編輯豬心臟移植手術(shù)，患者約40天后死亡,。

腎臟移植也是探索的熱點(diǎn)領(lǐng)域,。2023年7月，美國(guó)紐約大學(xué)蘭貢醫(yī)療中心將基因編輯豬的腎臟移植到一名已腦死亡但維持生理機(jī)能的受試者體內(nèi),，豬腎臟能正常工作,。2024年3月，美國(guó)馬薩諸塞綜合醫(yī)院將基因編輯豬的腎臟移植入一名美國(guó)男性終末期腎病患者體內(nèi),，為全球首例。這名時(shí)年62歲的患者在手術(shù)后近2個(gè)月死亡,，但醫(yī)院發(fā)表聲明說(shuō)，沒(méi)有跡象表明他的死亡是由腎臟移植造成。

跨物種移植

仍存在生物安全隱患

正如上述案例所示,，患者術(shù)后存活率低還是制約異種器官移植的一大挑戰(zhàn),。不過(guò)，每一次失敗都是邁向成功的基礎(chǔ),。

2024年12月,，美國(guó)紐約大學(xué)蘭貢醫(yī)療中心宣布，成功為一名53歲女性腎病患者進(jìn)行了基因編輯豬腎臟移植手術(shù),。今年2月25日,，蘭貢醫(yī)療中心發(fā)布公報(bào)說(shuō)，這名女性接受移植手術(shù)滿3個(gè)月后已返回家中,，后續(xù)還要定期復(fù)查,，她已成為移植基因編輯豬腎臟后存活最久的患者。

上述移植手術(shù)都是在美國(guó)食品和藥物管理局“同情使用”規(guī)則下進(jìn)行的,。該規(guī)則適用于患有嚴(yán)重或危及生命疾病的患者,，在不能通過(guò)已上市藥品或入組臨床試驗(yàn)的方式獲得有效治療時(shí)，可使用未經(jīng)上市審批的研究性藥物或治療手段,。

今年2月初,，美藥管局正式批準(zhǔn)兩家生物公司開(kāi)展豬腎臟移植臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著這一領(lǐng)域從“實(shí)驗(yàn)性嘗試”走向“臨床驗(yàn)證”的新階段,。美國(guó)媒體報(bào)道說(shuō),，“一旦成功,，這些試驗(yàn)可能會(huì)徹底改變器官移植現(xiàn)狀，幫助解決供體腎臟嚴(yán)重短缺的問(wèn)題”,。

雖然異種器官移植在解決移植器官短缺方面被寄予厚望,，但目前仍面臨重重挑戰(zhàn)，如排異反應(yīng)可能難以完全避免,、跨物種移植存在生物安全隱患等,。此外，醫(yī)學(xué)界對(duì)人體移植動(dòng)物器官后的長(zhǎng)期健康影響,、接受移植者生活質(zhì)量,、移植器官功能維持狀況等領(lǐng)域還缺少研究。同時(shí),，異種器官移植還涉及人類學(xué),、社會(huì)學(xué)、倫理學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域的問(wèn)題,，可能會(huì)對(duì)社會(huì)倫理造成沖擊,。

醫(yī)學(xué)界呼吁，推進(jìn)異種器官移植,，需要國(guó)際社會(huì),、各國(guó)政府、科研及醫(yī)學(xué)界等多方合力,、審慎推進(jìn),，要科學(xué)評(píng)價(jià)研究進(jìn)展，清醒認(rèn)知相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),，并加強(qiáng)立法監(jiān)管,。據(jù)新華社