每年“殺死”超過60萬人,！20年前的老藥逆襲,，讓血液變成蚊子“毒藥”,，有望帶來抗瘧疾新策略老藥新用控蚊疾

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2025-03-31 13:13:28 新浪

瘧疾是由瘧原蟲引起的致命傳染病,，通過雌性按蚊叮咬傳播。2021年全球約有61.9萬人死于瘧疾,，這些蚊子成為全球致死人數(shù)最多的動物之一,。近年來，隨著蚊子抗藥性和瘧原蟲藥物耐受性的增長，瘧疾防控面臨新的挑戰(zhàn),。在瘧疾高發(fā)地區(qū),，蚊子對擬除蟲菊酯類殺蟲劑的抗性顯著增加；瘧原蟲對青蒿素的耐藥性也逐漸顯現(xiàn),。

科學家們提出了一系列減少蚊子數(shù)量,、降低瘧疾傳播風險的策略。例如,，清華合作團隊的一項研究中提到,，可以通過向環(huán)境或蚊子吸食的植物中添加Rosenbergiella_YN46菌來“調(diào)理”蚊子腸胃，使它們變得不易攜帶和傳播病毒,。還有研究提出,，可以通過阻斷相應轉運蛋白的功能，讓蚊子停留在幼蟲階段,，永遠無法性成熟和繁殖后代,。

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科學家們也在探索體內(nèi)外殺蟲劑的滅蚊思路,。這類藥物通過口服或注射進入人體或動物體內(nèi),，使血液對蚊子產(chǎn)生毒性。當蚊子吸食了這種“有毒”的血液,，其生理功能會受到干擾,，從而減少蚊子數(shù)量并抑制瘧疾傳播。

本周,，《科學-轉化醫(yī)學》發(fā)表了一篇論文,，由利物浦熱帶醫(yī)學院領銜的研究團隊從一種已有20多年歷史的老藥尼替西農(nóng)（nitisinone）中找到了高效持久地抑制蚊子數(shù)量的新方法。尼替西農(nóng)自2002年起被美國FDA批準用于治療1型遺傳性酪氨酸血癥,，這種疾病會導致患者腎臟與肝臟損傷,，甚至肝細胞癌。尼替西農(nóng)通過抑制4-羥基苯丙酮酸雙加氧酶（HPPD）,，阻斷酪氨酸代謝途徑,，避免有毒副產(chǎn)物積累。此外,，尼替西農(nóng)還被用于治療尿黑酸尿癥,。

研究表明，HPPD對吸血昆蟲如錐蝽,、蜱蟲的生存至關重要,，而尼替西農(nóng)可以干擾這一途徑殺死昆蟲。因此，研究團隊認為尼替西農(nóng)可能成為更高效的殺蟲劑,，幫助控制瘧疾傳播,。

研究團隊設計了一系列實驗評估尼替西農(nóng)的滅蚊效果。結果顯示,，尼替西農(nóng)的絕對效力較低,，但其血藥濃度維持時間更長，殺蚊活性在人體內(nèi)循環(huán)時間更久,。老年蚊子因壽命較長,，更可能攜帶感染人類的成熟瘧原蟲，而傳統(tǒng)殺蟲劑對老年蚊子的效果較差,。實驗發(fā)現(xiàn),，尼替西農(nóng)對老年蚊子的致死效果與年輕蚊子無顯著差異，而伊維菌素對老年蚊子的效力明顯下降,。

研究團隊還檢驗了尼替西農(nóng)對抗藥性按蚊的殺傷效果,，發(fā)現(xiàn)其對耐藥蚊子的致死率與敏感品系相當，表明其作用機制與傳統(tǒng)殺蟲劑不同,，不易產(chǎn)生交叉抗性,。單次口服0.1 mg/kg的尼替西農(nóng)即可維持5天以上的滅蚊效果，而同等劑量的伊維菌素幾乎無效,。研究團隊還獲得了服用低劑量尼替西農(nóng)的尿黑酸尿癥患者的血液樣本,，實驗表明這些患者的血液對蚊子具有顯著毒性，即使稀釋5倍仍能有效殺滅蚊子,。

研究結果表明,，尼替西農(nóng)在人體血液中有著更長的半衰期，不僅能殺死最有可能傳播瘧疾的老年蚊子,，還能殺死對傳統(tǒng)殺蟲劑有抗藥性的蚊子,。即使是低劑量的尼替西農(nóng)，也能產(chǎn)生良好的滅蚊效果,。研究團隊認為,，通過交替使用尼替西農(nóng)和伊維菌素，或許能帶來更加安全有效的控蚊策略,。不過,，對于安全記錄有限的尼替西農(nóng)，還需要更多研究才能將其實際應用于瘧疾高發(fā)地區(qū),。

(責任編輯：張蕾)

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