而放眼20多年前——1997年,阜外醫(yī)院原副院長、中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會精準心血管病學(xué)學(xué)組發(fā)起人惠汝太,從美國國立衛(wèi)生研究院回到阜外醫(yī)院,組建了分子心臟病研究室,。一次門診,一對確診肥厚型心肌病的甘肅姐妹讓惠汝太心如刀絞:姐姐15歲,妹妹13歲,門診后不久,妹妹在一次上體育課時猝死。

我想阻止不幸再降臨到姐姐身上,當時的辦法只有裝除顫儀,但一臺除顫儀要15萬元,?！被萑晏矫绹_會時找到世界心血管病分子遺傳學(xué)研究的奠基人、肥厚型心肌病治療泰斗馬龍教授,請求他捐贈一臺,。

“經(jīng)過一系列流程,馬龍告訴我可以捐一臺,我立即打電話給女孩的媽媽,但電話那端說姐姐也不在了,。”病友會上回憶起這一幕,年逾花甲的惠汝太有些哽咽,全場一片寂靜,。

“面對肥厚型心肌病,我們不能束手無策,。”深受觸動的惠汝太帶領(lǐng)宋雷,、鄒玉寶等醫(yī)生義無反顧投身到肥厚型心肌病研究中,一干就是20多年,。他們走訪了中國10個省份,在全球第一個調(diào)查出中國肥厚型心肌病患病率約1/500,意味著每500個人里面就有一位患者；他們測算出中國肥厚型心肌病患者超過200萬,被馬龍教授譽為全球該領(lǐng)域研究40多年來的“路標”性工作,。

此后,該團隊又取得一系列進展:最早報道肥厚型心肌病中國人基因突變譜,發(fā)現(xiàn)新的肥厚型心肌病致病基因,明確心肌病基因突變引起致死性心律失常的機制,建立了中國最大,、國際領(lǐng)先的遺傳性心血管病標本和臨床資料庫,組建了國內(nèi)首個綜合治療肥厚型心肌病的專科病房,。

阜外醫(yī)院心血管內(nèi)科副教授鄒玉寶說,目前60%至70%的肥厚型心肌病遺傳基礎(chǔ)已明確,基因檢測切實可行,。

宋雷算過這樣一筆賬:以2012年全國產(chǎn)婦生育數(shù)1544萬人為例估算,按中國人的肥厚型心肌病發(fā)病率,全國每年新增近2.5萬個埋藏了子女在青少年期間發(fā)生不幸風險的家庭。

臨床發(fā)現(xiàn),絕大部分肥厚型心肌病呈染色體顯性遺傳,約60%的成年患者可檢測到明確的致病基因突變,。目前分子遺傳學(xué)研究證實,40%至60%為編碼肌小節(jié)結(jié)構(gòu)蛋白的基因突變,已發(fā)現(xiàn)27個致病基因與肥厚型心肌病有關(guān),。

“認識清楚病因后,就可以對患者進行準確診斷、精準用藥,、精準醫(yī)療,說到底是‘個體化醫(yī)療’,。”宋雷說,。

隨著研究深入,心肌切除,、介入微創(chuàng)等治療技術(shù)也日漸成熟。

阜外醫(yī)院外科主任醫(yī)師王水云介紹,國內(nèi)第一例肥厚型心肌病心肌切除術(shù)于1992年在阜外醫(yī)院實施,到2008年總計不超過100例,。從2009年起,外科手術(shù)成為治療肥厚型梗阻性心肌病的主要手段之一,迄今已實施超過千例手術(shù),總體死亡率在1%以下,達到國際先進水平,。

精準醫(yī)療包括四個方面:基因診斷、分子分型,、基因水平危險分層,、預(yù)警和遺傳阻斷。

近年來,阜外團隊還在與北醫(yī)三院團隊合作,幫助單基因遺傳性心血管病患者進行臨床植入前遺傳學(xué)診斷,在下一代中阻斷遺傳疾病,避免悲劇在家族重演,。

北醫(yī)三院生殖中心教授閆麗盈介紹,生殖重點實驗室PGD(胚胎植入前遺傳診斷)小組主要負責胚胎的基因診斷,目前進入流程的PGD病人有543例,包括180余種家族遺傳性致病基因,覆蓋常染色體顯性,、常染色體隱性,、X-連鎖隱性遺傳等遺傳病。通過單基因致病基因診斷出生的新生兒88例,處于妊娠中40余例,讓無數(shù)患者看到了希望之光,。

單基因遺傳性心血管疾病是指以心血管損害為唯一表型或伴有心血管損害的單基因遺傳性疾病,數(shù)量達百余種,。這類疾病臨床表現(xiàn)高危,導(dǎo)致猝死和心衰,呈現(xiàn)家族聚集的特點。猝死事件,往往成為一個家庭的“至暗時刻”,。

作為單基因遺傳性心血管疾病最常見的一種,中國科學(xué)家和臨床醫(yī)生在肥厚型心肌病領(lǐng)域超過20年的不懈努力,宣告單基因遺傳性心肌病的治療正告別“束手無策”的艱難境地,。

“我從沒想過,有一類朋友叫病友?！?4歲的肥厚型心肌病患者李小真這樣回憶就診經(jīng)歷,。李小真還是大二學(xué)生時,就被診斷出肥厚型心臟病。她說自己很怕死,在一段時間里陷入對死亡的恐懼,。14年來,她一直用藥物控制,病情沒有太大的發(fā)展和變化,。

“今年4月我復(fù)查時得知,目前已可通過基因技術(shù),避免疾病遺傳。這是太好了,?！崩钚≌嬲f。

▲病友會現(xiàn)場指導(dǎo)病友做緊急人工心肺復(fù)蘇,，地上為模擬人,。

歷經(jīng)兩年多的反復(fù)研究

《單基因遺傳性心血管疾病基因診斷指南》“問世”,標志著心血管疾病診療向精準化、個體化方向邁出堅實一步

伴隨人類基因組圖譜的破譯和高通量測序技術(shù)“超摩爾定律”式的發(fā)展,近年來,以基因測序為基礎(chǔ)的精準醫(yī)療獲得迅猛發(fā)展,。

在心血管病領(lǐng)域,臨床上對以肥厚型心肌病,、心臟離子通道病等為代表的單基因致病遺傳心血管疾病,已可通過基因檢測進行早期診斷、預(yù)警和針對性治療,；還能對致病性基因突變攜帶者及其家族進行遺傳篩查、遺傳阻斷,。

這是中國心血管病治療邁入精準醫(yī)療時代的分水嶺——2015年11月22日,中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會精準心血管病學(xué)學(xué)組在江蘇徐州成立,標志著中國最權(quán)威的醫(yī)學(xué)團體——中華醫(yī)學(xué)會在心血管病領(lǐng)域開始正式組織專家集體“進軍”精準醫(yī)學(xué),。

繼在無創(chuàng)產(chǎn)前檢測、腫瘤基因檢測等領(lǐng)域獲得快速發(fā)展后,精準醫(yī)學(xué)正迅速向心血管病領(lǐng)域延伸,。3年多來,在中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會指導(dǎo)下,精準心血管病學(xué)學(xué)組腳踏實地,步履堅定:

——將上海交大瑞金醫(yī)院等21家醫(yī)院設(shè)為心血管病精準診療合作/示范基地,在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院等27個醫(yī)院建立課題合作中心,涵蓋12個省,、三大直轄市,覆蓋全國1/2人口；

——建立“精心聯(lián)盟”互聯(lián)網(wǎng)平臺,鏈接線上線下的學(xué)科資源,；

——開展中國心血管病精準診療系列研究之“肥厚型心肌病多中心注冊研究”和“年輕高血壓多中心注冊研究”,夯實精準醫(yī)學(xué)發(fā)展基礎(chǔ),；

——出版核心期刊《中國分子心臟病學(xué)雜志》,103位編委來自59家單位,遍布19個省市。

今年3月,第47卷第3期《中華心血管病雜志》上,由惠汝太,、宋雷牽頭制定的《單基因遺傳性心血管疾病基因診斷指南》發(fā)表,標志著心血管疾病診療向精準化,、個體化方向邁出堅實一步。

《指南》針對臨床相對常見,、致病基因明確的單基因遺傳性心血管疾病,包括肥厚型心肌病,、擴張型心肌病,、代謝性心肌病等心肌病,長QT綜合征等心臟離子通道病,以及遺傳性主動脈疾病、家族性高膽固醇血癥等,從致病基因,、檢測基因,、適用人群、臨床應(yīng)用等方面進行了規(guī)范,。

這是我國第一部精準醫(yī)學(xué)意義的心血管疾病臨床實踐規(guī)范——第一次將常見單基因遺傳性心血管疾病做了比較系統(tǒng)的論述,；第一次把“基因檢測”提升到“基因診斷”這一臨床概念；第一次把“基因診斷”“遺傳咨詢”“遺傳阻斷”等精準醫(yī)學(xué)概念引入心血管疾病臨床指南……

《指南》指出:“多數(shù)單基因遺傳性心血管疾病患病率不高,但并非全部如此,如肥厚型心肌病的患病率約為1/500,。加之我國人口基數(shù)大,而此類疾病又呈現(xiàn)家族聚集性,因此單基因遺傳性心血管疾病患者總數(shù)龐大,且涉及對患者整個家族的影響,不容小覷,。”

心腦血管疾病是全球第一大死亡原因,。我國心腦血管病現(xiàn)有患者人數(shù)達2.9億,心腦血管疾病的死亡占總死亡的49.6%,居首位,高于腫瘤及其他疾病,其中每年心源性猝死人數(shù)達50多萬人,相當于每天墜毀4架波音747飛機,。中國心腦血管病負擔日漸加重,成為重大公共衛(wèi)生問題,防治心腦血管病刻不容緩。

在心腦血管疾病診療領(lǐng)域,越來越多的醫(yī)生,、專家對精準醫(yī)療達成共識,。

6月29日至30日,一年一度的中國精準心血管病學(xué)峰會在北京舉行。這是峰會連續(xù)第4年舉行,專家們聚焦單基因遺傳性心血管疾病基因診斷指南,、精準醫(yī)學(xué)診療前沿,、心肌病精準診療、精準醫(yī)學(xué)創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化,、精準醫(yī)學(xué)繼續(xù)教育等進行交流,、分享了50多個報告。

▲6月29日,，中國精準心血管病學(xué)峰在京舉行,。圖為北京大學(xué)常務(wù)副校長、北大醫(yī)學(xué)部主任詹啟敏院士做報告,。

“以前的醫(yī)學(xué)是經(jīng)驗醫(yī)學(xué),后來是循證醫(yī)學(xué),現(xiàn)在是精準醫(yī)學(xué),、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、整合醫(yī)學(xué),。精準是永恒的目標,。”北京大學(xué)常務(wù)副校長,、北大醫(yī)學(xué)部主任詹啟敏院士說,基因組學(xué),、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)等生命組學(xué)技術(shù)為代表的前沿學(xué)科正在帶動醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷創(chuàng)新,。

專家們認為,精準醫(yī)學(xué)是一場革命,只有不斷參與,才能把握潮流,走在前列,。

“遺傳學(xué)研究的輝煌成就,已用于臨床基因診斷,并指導(dǎo)個體化治療。基因診斷與分型在心血管臨床應(yīng)用中方興未艾,大有前景,?！蔽錆h同濟醫(yī)院心內(nèi)科主任汪道文說。

“目前臨床醫(yī)生對單基因遺傳性心血管疾病普遍認識不足,更遑論正確診斷和治療了,?！彼卫渍f,“《指南》的制定,將有助于促進基因檢測在單基因遺傳性心血管疾病臨床診治中的合理規(guī)范使用,提升此類疾病的臨床診治水平?！?/p>

6月29日,浙江醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院,、山東德州人民醫(yī)院等4家醫(yī)院被授牌,成為新的心血管病精準診療合作/示范基地。

“很高興加入精準心血管病診療的大家庭,?！鄙綎|德州人民醫(yī)院心臟康復(fù)科主任魏瑩說,“現(xiàn)在臨床醫(yī)生對精準醫(yī)療的知曉率、接受度還不高,但這是大方向,希望將來更好地把精準醫(yī)學(xué)和臨床實踐結(jié)合在一起,?！?/p>

下一步,專家們將奔赴各省市巡講,向更多的醫(yī)生介紹精準醫(yī)學(xué)、講解《指南》,。

▲6月29日,，中國精準心血管病學(xué)峰在京舉行。圖為阜外醫(yī)院原副院長,、中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會精準心血管病學(xué)學(xué)組發(fā)起人惠汝太教授主持論壇,。