而放眼20多年前——1997年,阜外醫(yī)院原副院長(zhǎng),、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)精準(zhǔn)心血管病學(xué)學(xué)組發(fā)起人惠汝太,從美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院回到阜外醫(yī)院,組建了分子心臟病研究室。一次門診,一對(duì)確診肥厚型心肌病的甘肅姐妹讓惠汝太心如刀絞:姐姐15歲,妹妹13歲,門診后不久,妹妹在一次上體育課時(shí)猝死。

我想阻止不幸再降臨到姐姐身上,當(dāng)時(shí)的辦法只有裝除顫儀,但一臺(tái)除顫儀要15萬元。”惠汝太到美國(guó)開會(huì)時(shí)找到世界心血管病分子遺傳學(xué)研究的奠基人,、肥厚型心肌病治療泰斗馬龍教授,請(qǐng)求他捐贈(zèng)一臺(tái)。

“經(jīng)過一系列流程,馬龍告訴我可以捐一臺(tái),我立即打電話給女孩的媽媽,但電話那端說姐姐也不在了,?！辈∮褧?huì)上回憶起這一幕,年逾花甲的惠汝太有些哽咽,全場(chǎng)一片寂靜。

“面對(duì)肥厚型心肌病,我們不能束手無策,?！鄙钍苡|動(dòng)的惠汝太帶領(lǐng)宋雷、鄒玉寶等醫(yī)生義無反顧投身到肥厚型心肌病研究中,一干就是20多年,。他們走訪了中國(guó)10個(gè)省份,在全球第一個(gè)調(diào)查出中國(guó)肥厚型心肌病患病率約1/500,意味著每500個(gè)人里面就有一位患者,；他們測(cè)算出中國(guó)肥厚型心肌病患者超過200萬,被馬龍教授譽(yù)為全球該領(lǐng)域研究40多年來的“路標(biāo)”性工作。

此后,該團(tuán)隊(duì)又取得一系列進(jìn)展:最早報(bào)道肥厚型心肌病中國(guó)人基因突變譜,發(fā)現(xiàn)新的肥厚型心肌病致病基因,明確心肌病基因突變引起致死性心律失常的機(jī)制,建立了中國(guó)最大,、國(guó)際領(lǐng)先的遺傳性心血管病標(biāo)本和臨床資料庫(kù),組建了國(guó)內(nèi)首個(gè)綜合治療肥厚型心肌病的?？撇》俊?/p>

阜外醫(yī)院心血管內(nèi)科副教授鄒玉寶說,目前60%至70%的肥厚型心肌病遺傳基礎(chǔ)已明確,基因檢測(cè)切實(shí)可行,。

宋雷算過這樣一筆賬:以2012年全國(guó)產(chǎn)婦生育數(shù)1544萬人為例估算,按中國(guó)人的肥厚型心肌病發(fā)病率,全國(guó)每年新增近2.5萬個(gè)埋藏了子女在青少年期間發(fā)生不幸風(fēng)險(xiǎn)的家庭,。

臨床發(fā)現(xiàn),絕大部分肥厚型心肌病呈染色體顯性遺傳,約60%的成年患者可檢測(cè)到明確的致病基因突變,。目前分子遺傳學(xué)研究證實(shí),40%至60%為編碼肌小節(jié)結(jié)構(gòu)蛋白的基因突變,已發(fā)現(xiàn)27個(gè)致病基因與肥厚型心肌病有關(guān)。

“認(rèn)識(shí)清楚病因后,就可以對(duì)患者進(jìn)行準(zhǔn)確診斷,、精準(zhǔn)用藥,、精準(zhǔn)醫(yī)療,說到底是‘個(gè)體化醫(yī)療’?！彼卫渍f,。

隨著研究深入,心肌切除、介入微創(chuàng)等治療技術(shù)也日漸成熟,。

阜外醫(yī)院外科主任醫(yī)師王水云介紹,國(guó)內(nèi)第一例肥厚型心肌病心肌切除術(shù)于1992年在阜外醫(yī)院實(shí)施,到2008年總計(jì)不超過100例,。從2009年起,外科手術(shù)成為治療肥厚型梗阻性心肌病的主要手段之一,迄今已實(shí)施超過千例手術(shù),總體死亡率在1%以下,達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。

精準(zhǔn)醫(yī)療包括四個(gè)方面:基因診斷,、分子分型,、基因水平危險(xiǎn)分層、預(yù)警和遺傳阻斷,。

近年來,阜外團(tuán)隊(duì)還在與北醫(yī)三院團(tuán)隊(duì)合作,幫助單基因遺傳性心血管病患者進(jìn)行臨床植入前遺傳學(xué)診斷,在下一代中阻斷遺傳疾病,避免悲劇在家族重演。

北醫(yī)三院生殖中心教授閆麗盈介紹,生殖重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PGD(胚胎植入前遺傳診斷)小組主要負(fù)責(zé)胚胎的基因診斷,目前進(jìn)入流程的PGD病人有543例,包括180余種家族遺傳性致病基因,覆蓋常染色體顯性,、常染色體隱性,、X-連鎖隱性遺傳等遺傳病。通過單基因致病基因診斷出生的新生兒88例,處于妊娠中40余例,讓無數(shù)患者看到了希望之光,。

單基因遺傳性心血管疾病是指以心血管損害為唯一表型或伴有心血管損害的單基因遺傳性疾病,數(shù)量達(dá)百余種,。這類疾病臨床表現(xiàn)高危,導(dǎo)致猝死和心衰,呈現(xiàn)家族聚集的特點(diǎn)。猝死事件,往往成為一個(gè)家庭的“至暗時(shí)刻”,。

作為單基因遺傳性心血管疾病最常見的一種,中國(guó)科學(xué)家和臨床醫(yī)生在肥厚型心肌病領(lǐng)域超過20年的不懈努力,宣告單基因遺傳性心肌病的治療正告別“束手無策”的艱難境地,。

“我從沒想過,有一類朋友叫病友?！?4歲的肥厚型心肌病患者李小真這樣回憶就診經(jīng)歷,。李小真還是大二學(xué)生時(shí),就被診斷出肥厚型心臟病。她說自己很怕死,在一段時(shí)間里陷入對(duì)死亡的恐懼,。14年來,她一直用藥物控制,病情沒有太大的發(fā)展和變化,。

“今年4月我復(fù)查時(shí)得知,目前已可通過基因技術(shù),避免疾病遺傳。這是太好了,?！崩钚≌嬲f。

▲病友會(huì)現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)病友做緊急人工心肺復(fù)蘇,，地上為模擬人,。

歷經(jīng)兩年多的反復(fù)研究

《單基因遺傳性心血管疾病基因診斷指南》“問世”,標(biāo)志著心血管疾病診療向精準(zhǔn)化、個(gè)體化方向邁出堅(jiān)實(shí)一步

伴隨人類基因組圖譜的破譯和高通量測(cè)序技術(shù)“超摩爾定律”式的發(fā)展,近年來,以基因測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)療獲得迅猛發(fā)展,。

在心血管病領(lǐng)域,臨床上對(duì)以肥厚型心肌病,、心臟離子通道病等為代表的單基因致病遺傳心血管疾病,已可通過基因檢測(cè)進(jìn)行早期診斷、預(yù)警和針對(duì)性治療；還能對(duì)致病性基因突變攜帶者及其家族進(jìn)行遺傳篩查,、遺傳阻斷,。

這是中國(guó)心血管病治療邁入精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的分水嶺——2015年11月22日,中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)精準(zhǔn)心血管病學(xué)學(xué)組在江蘇徐州成立,標(biāo)志著中國(guó)最權(quán)威的醫(yī)學(xué)團(tuán)體——中華醫(yī)學(xué)會(huì)在心血管病領(lǐng)域開始正式組織專家集體“進(jìn)軍”精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。

繼在無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè),、腫瘤基因檢測(cè)等領(lǐng)域獲得快速發(fā)展后,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)正迅速向心血管病領(lǐng)域延伸,。3年多來,在中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)指導(dǎo)下,精準(zhǔn)心血管病學(xué)學(xué)組腳踏實(shí)地,步履堅(jiān)定:

——將上海交大瑞金醫(yī)院等21家醫(yī)院設(shè)為心血管病精準(zhǔn)診療合作/示范基地,在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院等27個(gè)醫(yī)院建立課題合作中心,涵蓋12個(gè)省、三大直轄市,覆蓋全國(guó)1/2人口,；

——建立“精心聯(lián)盟”互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái),鏈接線上線下的學(xué)科資源,；

——開展中國(guó)心血管病精準(zhǔn)診療系列研究之“肥厚型心肌病多中心注冊(cè)研究”和“年輕高血壓多中心注冊(cè)研究”,夯實(shí)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展基礎(chǔ)；

——出版核心期刊《中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志》,103位編委來自59家單位,遍布19個(gè)省市,。

今年3月,第47卷第3期《中華心血管病雜志》上,由惠汝太,、宋雷牽頭制定的《單基因遺傳性心血管疾病基因診斷指南》發(fā)表,標(biāo)志著心血管疾病診療向精準(zhǔn)化、個(gè)體化方向邁出堅(jiān)實(shí)一步,。

《指南》針對(duì)臨床相對(duì)常見,、致病基因明確的單基因遺傳性心血管疾病,包括肥厚型心肌病、擴(kuò)張型心肌病,、代謝性心肌病等心肌病,長(zhǎng)QT綜合征等心臟離子通道病,以及遺傳性主動(dòng)脈疾病,、家族性高膽固醇血癥等,從致病基因、檢測(cè)基因,、適用人群,、臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行了規(guī)范。

這是我國(guó)第一部精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)意義的心血管疾病臨床實(shí)踐規(guī)范——第一次將常見單基因遺傳性心血管疾病做了比較系統(tǒng)的論述,；第一次把“基因檢測(cè)”提升到“基因診斷”這一臨床概念,；第一次把“基因診斷”“遺傳咨詢”“遺傳阻斷”等精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念引入心血管疾病臨床指南……

《指南》指出:“多數(shù)單基因遺傳性心血管疾病患病率不高,但并非全部如此,如肥厚型心肌病的患病率約為1/500。加之我國(guó)人口基數(shù)大,而此類疾病又呈現(xiàn)家族聚集性,因此單基因遺傳性心血管疾病患者總數(shù)龐大,且涉及對(duì)患者整個(gè)家族的影響,不容小覷,?！?/p>

心腦血管疾病是全球第一大死亡原因。我國(guó)心腦血管病現(xiàn)有患者人數(shù)達(dá)2.9億,心腦血管疾病的死亡占總死亡的49.6%,居首位,高于腫瘤及其他疾病,其中每年心源性猝死人數(shù)達(dá)50多萬人,相當(dāng)于每天墜毀4架波音747飛機(jī),。中國(guó)心腦血管病負(fù)擔(dān)日漸加重,成為重大公共衛(wèi)生問題,防治心腦血管病刻不容緩,。

在心腦血管疾病診療領(lǐng)域,越來越多的醫(yī)生、專家對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療達(dá)成共識(shí),。

6月29日至30日,一年一度的中國(guó)精準(zhǔn)心血管病學(xué)峰會(huì)在北京舉行,。這是峰會(huì)連續(xù)第4年舉行,專家們聚焦單基因遺傳性心血管疾病基因診斷指南、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)診療前沿,、心肌病精準(zhǔn)診療,、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)繼續(xù)教育等進(jìn)行交流,、分享了50多個(gè)報(bào)告,。

▲6月29日,，中國(guó)精準(zhǔn)心血管病學(xué)峰在京舉行。圖為北京大學(xué)常務(wù)副校長(zhǎng),、北大醫(yī)學(xué)部主任詹啟敏院士做報(bào)告,。

“以前的醫(yī)學(xué)是經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué),后來是循證醫(yī)學(xué),現(xiàn)在是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),、整合醫(yī)學(xué),。精準(zhǔn)是永恒的目標(biāo)?！北本┐髮W(xué)常務(wù)副校長(zhǎng),、北大醫(yī)學(xué)部主任詹啟敏院士說,基因組學(xué)、蛋白組學(xué),、代謝組學(xué)等生命組學(xué)技術(shù)為代表的前沿學(xué)科正在帶動(dòng)醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷創(chuàng)新,。

專家們認(rèn)為,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是一場(chǎng)革命,只有不斷參與,才能把握潮流,走在前列。

“遺傳學(xué)研究的輝煌成就,已用于臨床基因診斷,并指導(dǎo)個(gè)體化治療,?；蛟\斷與分型在心血管臨床應(yīng)用中方興未艾,大有前景?！蔽錆h同濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科主任汪道文說,。

“目前臨床醫(yī)生對(duì)單基因遺傳性心血管疾病普遍認(rèn)識(shí)不足,更遑論正確診斷和治療了?！彼卫渍f,“《指南》的制定,將有助于促進(jìn)基因檢測(cè)在單基因遺傳性心血管疾病臨床診治中的合理規(guī)范使用,提升此類疾病的臨床診治水平,?！?/p>

6月29日,浙江醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院,、山東德州人民醫(yī)院等4家醫(yī)院被授牌,成為新的心血管病精準(zhǔn)診療合作/示范基地。

“很高興加入精準(zhǔn)心血管病診療的大家庭,?！鄙綎|德州人民醫(yī)院心臟康復(fù)科主任魏瑩說,“現(xiàn)在臨床醫(yī)生對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療的知曉率、接受度還不高,但這是大方向,希望將來更好地把精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和臨床實(shí)踐結(jié)合在一起,?！?/p>

下一步,專家們將奔赴各省市巡講,向更多的醫(yī)生介紹精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、講解《指南》,。

▲6月29日,，中國(guó)精準(zhǔn)心血管病學(xué)峰在京舉行。圖為阜外醫(yī)院原副院長(zhǎng),、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)精準(zhǔn)心血管病學(xué)學(xué)組發(fā)起人惠汝太教授主持論壇,。