【科技前沿】光明日?qǐng)?bào)上海7月10日電（記者顏維琦）肺癌是我國(guó)乃至全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中肺腺癌是非小細(xì)胞肺癌的主要病理類(lèi)型,，約占所有肺癌的一半,。7月9日,，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)刊物《細(xì)胞》發(fā)表了由中國(guó)科學(xué)家完成的大規(guī)模臨床肺腺癌蛋白質(zhì)組草圖的繪制工作,。學(xué)界認(rèn)為，該工作首次大規(guī)模,、系統(tǒng)性構(gòu)建了肺腺癌的蛋白全景圖和分子亞型特征,，揭示了中國(guó)人肺腺癌的分子特征及潛在預(yù)后和診療生物標(biāo)志物，為肺腺癌的精準(zhǔn)醫(yī)療提供了重要資源和線索,。

蛋白質(zhì)是所有生命功能的直接執(zhí)行者,，也幾乎是所有藥物的作用靶點(diǎn)。蛋白質(zhì)組學(xué),，已逐漸成為生物醫(yī)學(xué)研究的核心內(nèi)容之一,。在此項(xiàng)研究中，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所譚敏佳研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院,、國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（北京）賀福初院士團(tuán)隊(duì),、汪宜研究員團(tuán)隊(duì)，國(guó)家癌癥中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院程書(shū)鈞院士,、肖汀研究員團(tuán)隊(duì),，上海交通大學(xué)李婧教授等團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際上首次對(duì)肺腺癌開(kāi)展大規(guī)模,、高通量,、系統(tǒng)性的全景蛋白質(zhì)組學(xué)研究，力求通過(guò)全景繪制肺腺癌人群蛋白質(zhì)分子圖譜,，深入認(rèn)識(shí)肺腺癌病理機(jī)制,。

研究工作對(duì)103例臨床病人的肺腺癌和癌旁組織進(jìn)行了蛋白質(zhì)表達(dá)譜和磷酸化翻譯后修飾譜的深度解析,，首次從蛋白質(zhì)水平系統(tǒng)描繪了肺腺癌的分子圖譜，并發(fā)現(xiàn)了與病人預(yù)后密切相關(guān)的分子特征,，特別是發(fā)現(xiàn)了中國(guó)人群肺腺癌兩個(gè)主要基因（TP53和EGFR）突變?nèi)巳旱牡鞍踪|(zhì)分子特征,。

研究人員利用蛋白質(zhì)組表達(dá)譜數(shù)據(jù)將肺腺癌分為三個(gè)蛋白質(zhì)組亞型。其中,，Ⅰ型與細(xì)胞代謝和腫瘤微環(huán)境密切相關(guān),，臨床信息顯示該型主要為臨床早期人群，預(yù)后最為良好,；Ⅲ型與細(xì)胞穩(wěn)態(tài)及增殖密切相關(guān),，主要為臨床中后期人群，呈現(xiàn)出腫瘤分化程度較低,，基因突變負(fù)荷較高等特征,；Ⅱ型則是Ⅰ型和Ⅲ型的過(guò)渡狀態(tài)。結(jié)合磷酸化修飾譜數(shù)據(jù)分析,，此項(xiàng)研究還揭示不同亞型群體間激酶活性的特征,，為肺腺癌的更精準(zhǔn)分型和治療提供依據(jù)。研究還篩選到27個(gè)具有血清學(xué)檢測(cè)價(jià)值的肺腺癌潛在預(yù)后標(biāo)志物及若干個(gè)針對(duì)肺腺癌以及其特定突變亞型的潛在藥物靶標(biāo),。通過(guò)對(duì)代表性標(biāo)志物HSP90beta進(jìn)行較大規(guī)模獨(dú)立人群的血漿樣本確證,，發(fā)現(xiàn)其蛋白質(zhì)濃度與肺腺癌不良預(yù)后密切相關(guān)。這些研究結(jié)果為肺腺癌的病理機(jī)制解析,、精準(zhǔn)診斷及治療提供了重要科學(xué)線索和理論支撐,。

《光明日?qǐng)?bào)》（2020年07月11日04版）