網(wǎng)膜是儲存內(nèi)臟脂肪的倉庫,。它像圍裙一樣懸掛在腹部前，有助于調(diào)節(jié)免疫反應,。

來源：環(huán)球科學ScientificAmerican

談到脂肪,，人們往往會聯(lián)想到不健康、疾病,。然而,，適量的脂肪也是人體健康的保證。位于腹部的脂肪對維持免疫系統(tǒng)的正常運作至關重要,，適量的脂肪能協(xié)助機體抵抗病原體,。但在過量的情況下，這些脂肪卻會加重炎癥甚至致癌,。

脂肪是一個背負著壞名聲的組織,。美國超過三分之二的成年人脂肪過剩。過多的脂肪不但不美觀,，而且已有充分證據(jù)表明其與多種健康問題相關,。事實上，肥胖癥（身體質(zhì)量指數(shù),，即BMI超過30）幾乎存在于所有其他類型疾病中,。但是,，被妖魔化的身體脂肪也有有益的一面：被稱作“內(nèi)臟脂肪組織”（VAT）的深層腹部脂肪是身體免疫系統(tǒng)的關鍵組成部分,。

內(nèi)臟脂肪組織中分布著許多先天性和后天免疫系統(tǒng)的細胞。免疫細胞影響著脂肪細胞的新陳代謝,。反過來,，脂肪細胞調(diào)節(jié)免疫細胞的功能，并為它們的活動提供能量,。此外,，脂肪細胞本身也會產(chǎn)生抗菌肽、促炎細胞因子和脂肪因子。這些物質(zhì)共同合作,，來對抗感染,、改變免疫細胞的功能，并維持代謝平衡,。

然而,，肥胖癥會破壞內(nèi)臟脂肪組織的內(nèi)分泌和免疫功能，從而促發(fā)炎癥和組織損傷,，誘發(fā)糖尿病或炎癥性腸病,。研究人員試圖縷清免疫、腸道微生物與脂肪組織（包括被稱為“網(wǎng)膜”的腹部堆積的大量脂肪）三者間復雜的關系,。他們不僅希望找到脂肪與免疫的關聯(lián)性,，還希望開發(fā)出針對脂肪的療法，以期減輕傳染病和炎癥性疾病的后果,。

網(wǎng)膜在免疫中的作用

網(wǎng)膜（omentum）一詞,，來源于拉丁語，意為“圍裙”或“蓋子”,。如下圖所示,，網(wǎng)膜掛在胃部下方，覆蓋在腸道上,，是腹部脂肪的主要聚集部位,。實際上，網(wǎng)膜是一個獨立的器官,，存在于每個人體內(nèi),，即便最瘦的人也有網(wǎng)膜。除了儲存脂肪,，網(wǎng)膜的其他功能也在早期的科學文獻中被提及,。20世紀初，曾有一位英國外科醫(yī)生將該器官稱為“腹部警察”,。他觀察了大量病例,，其中包括：網(wǎng)膜附著在膽囊、胃和腸道潰瘍上,；包圍發(fā)炎的卵巢或者破裂的闌尾,；甚至成功地堵住橫膈膜上的一個洞[1]。

與他的結論一致,，我們現(xiàn)在知道,，網(wǎng)膜有助于血管和纖維結締組織的形成，從而幫助修復受損的器官,，并促進免疫反應以對抗感染,。許多位于網(wǎng)膜內(nèi)的免疫細胞存在于被稱為“脂肪相關淋巴簇”的聚集體中,。由于它們在黃色脂肪中呈現(xiàn)白色，所以又被稱為“乳色斑”,。乳色斑在許多方面都類似于淋巴結,。淋巴結是一個小豆形狀的器官，能夠過濾外周器官（如皮膚,、肌肉,、肝臟和肺部）的多余液體。乳色斑與之類似,，它能過濾從腹腔流出的流體,。乳色斑和淋巴結中的免疫細胞簇都能感知微生物、受損細胞以及炎癥介質(zhì),，并觸發(fā)適當?shù)拿庖叻磻?/p>

盡管它們具有類似的功能,，但乳色斑和淋巴結具有完全不同的白細胞群。例如,，在乳色斑和淋巴結中,，產(chǎn)生抗體的B細胞由不同的祖細胞發(fā)育而來，并具有獨特的抗原受體類別,。特別是,，乳色斑中的B細胞與體液免疫依賴的抗原反應相關，并通常分化為能生產(chǎn)免疫球蛋白A（IgA）的細胞,，與腸內(nèi)的共生菌發(fā)生作用[2],。鑒于網(wǎng)膜經(jīng)常粘附在腸道或闌尾破裂處，它或能幫助抵抗那些受傷后出現(xiàn)在腹腔中的共生微生物,。

與B細胞一樣,，網(wǎng)膜中的巨噬細胞似乎也能調(diào)整活性，保護宿主免受可能逃出腸道的細菌的侵害,。耶魯大學RuslanMedzhitov實驗室的研究表明,，這些巨噬細胞會產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄因子GATA6，其受到視黃酸調(diào)節(jié),。視黃酸是一種來自于維生素A的代謝物,，由網(wǎng)膜豐富的酶催化產(chǎn)生[3]。用缺乏維生素A的營養(yǎng)物質(zhì)供給小鼠的腹腔巨噬細胞,，其不會產(chǎn)生GATA6,，因此無法合成轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）。TGF-β是一種刺激B細胞產(chǎn)生IgA以響應腸道微生物群的細胞因子,。與之類似,，巨噬細胞中具有GATA6遺傳缺失的小鼠也不能產(chǎn)生TGF-β和IgA,。

并且,，與其他部位的T細胞相比，網(wǎng)膜中的T細胞能夠產(chǎn)生更多種類和數(shù)量的抗感染細胞因子。去年,，美國過敏與傳染病研究所的YasmineBelkaid及其同事研究發(fā)現(xiàn),，與其他部位的記憶細胞相比，小鼠體內(nèi)位于內(nèi)臟脂肪組織的記憶CD8+T細胞對感染作出的反應更快,。[4]他們發(fā)現(xiàn),，這種快速反應源于這些T細胞新陳代謝的改變，具體表現(xiàn)是脂肪酸攝取的增加和線粒體功能的提升,。鑒于脂肪酸和甘油是脂肪細胞的主要產(chǎn)物,，位于脂肪的記憶CD8+T細胞很可能是利用脂肪組織的代謝物質(zhì)來維持自身生存并獲得抵抗病原體的能力。

更為重要的是,，T細胞和脂肪細胞之間的相互作用是雙向的：最新激活的T細胞會使脂肪細胞減少脂質(zhì)生物合成基因的表達,，而是改為產(chǎn)生抗菌肽。這種臨時停止的脂質(zhì)代謝有助于抵抗微生物,，雙管齊下地限制了病原體生長并促進抗微生物免疫,。

網(wǎng)膜解剖圖示,。網(wǎng)膜是身體腹部脂肪的主要聚集部位。它包裹著腹部器官,，像圍裙一樣懸掛著,。這種脂肪組織起著重要的免疫作用，但也是肥胖癥患者慢性炎癥的來源,，可能導致代謝綜合征,。 網(wǎng)膜也是卵巢癌轉(zhuǎn)移的常見部位。 制圖：CATHERINE DELPHIA

脂肪T細胞的缺點

然而,，T細胞對脂肪組織的活化作用不總是那么有用,。在研究飲食誘導性肥胖中免疫炎癥與胰島素耐受性之間的關系時，東京大學的SatoshiNishimura及其同事報道稱,，高脂飲食的小鼠,，其內(nèi)臟脂肪組織的記憶CD8+T細胞處于長期激活狀態(tài)。其產(chǎn)生炎性趨化因子和細胞因子,，招致巨噬細胞,，進一步加劇了炎癥和組織損傷[5],。

肥胖小鼠的內(nèi)臟脂肪組織亦積聚了炎癥輔助型T（Th1）細胞和產(chǎn)生抗體的B細胞，進而導致代謝功能障礙[6,，7],。與CD8+T細胞一樣，Th1細胞產(chǎn)生的炎性細胞因子會激活局部巨噬細胞,。另外,，它們還促進B細胞分化成抗體分泌細胞。在飲食誘導性肥胖的實驗中,，內(nèi)臟脂肪組織相關的B細胞通常會產(chǎn)生抗體,，來針對脂肪細胞和包括產(chǎn)生胰島素的胰腺β細胞在內(nèi)的其他細胞，而不是結合病毒或者細菌,。這會導致組織損傷,，并最終導致糖尿病或其他炎癥性疾病。

在炎癥通路異?；钴S的同時,，免疫抑制機制同樣出現(xiàn)異常。哈佛大學DianeMathis實驗室近期的一系列論文定義了一種存在于內(nèi)臟脂肪組織的獨特的調(diào)節(jié)性T細胞群（Treg）[8,，9],。實驗中缺乏內(nèi)臟脂肪組織Treg細胞群的肥胖小鼠更易出現(xiàn)胰島素抵抗，并且脂肪炎癥的出現(xiàn)概率提升,。與之相反,，給予糖尿病藥物吡格列酮的肥胖小鼠胰島素敏感度得到改善，血糖濃度得到降低,，部分原因是增加了內(nèi)臟脂肪組織Treg細胞群的數(shù)量并抑制了其活性,。

與之類似，II型固有淋巴（ILC2）細胞通常抑制脂肪組織中的炎癥反應,，并促進脂肪細胞前體分化成棕色脂肪,。這增加了能量消耗，進而減少了肥胖癥出現(xiàn)的概率,。肥胖者白色脂肪組織中的ILC2細胞較瘦的個體偏少。這表明他們?nèi)紵闹据^少,，從而更易出現(xiàn)肥胖和脂肪炎癥[10,，11],。

網(wǎng)膜的雙邊免疫功能

乳色斑是與脂肪相關的淋巴簇，它能過濾腹部液體,。聚集的免疫細胞搜索致病性入侵者和內(nèi)部損傷的信號,，并產(chǎn)生適當?shù)姆磻Ｈ欢?，在肥胖個體中,，這些細胞可能變得過度活躍,，從而導致慢性炎癥和自身免疫性反應的產(chǎn)生。