來源:科學(xué)大院
如果問你老鼠是如何生出小寶寶的,?你肯定會(huì)說這還不簡單,,肯定和趙忠祥老師解說的《動(dòng)物世界》一樣:“春天來了,,萬物復(fù)蘇,大草原又到了動(dòng)物們交配的季節(jié),。雨季又過了,,又到了交配的季節(jié),公老鼠趴在了母老鼠的身上,,發(fā)出了酣暢的聲音?。?!”
(圖源:pixabay)
但最近的一篇發(fā)表在《細(xì)胞干細(xì)胞》(Cell stem cell)的一篇論文可能要打臉了,。
來自中科院的研究人員利用干細(xì)胞和基因編輯手段,,分別獲得了僅由雌性及雄性親本生育的小鼠。
(圖源:Leyun Wang)
雖然同性雄鼠的寶寶只存活了約48小時(shí),,但同性雌鼠生出的寶寶是完全健康的,,不僅活到了成年期,后來還和另一只雄鼠交配生出了鼠寶寶,。
精卵結(jié)合生殖方式的優(yōu)勢
誠然,,單性生殖(又稱孤雌繁殖,它們生產(chǎn)的卵子不經(jīng)過受精過程,,也可以單獨(dú)發(fā)育成后代)在大自然并不是一件稀罕事,,比如之前傳出的在歐洲可以自我復(fù)制的小龍蝦就是如此。單性生殖一般發(fā)生在植物,、無脊椎動(dòng)物以及少部分脊椎動(dòng)物身上,。
但對(duì)于哺乳動(dòng)物來說,繁殖有著一套亙古不變的法則,,必須是雌性的卵子和雄性的精子結(jié)合,,沒有任何一種哺乳動(dòng)物可以依靠單一性別進(jìn)行生存繁衍,哪怕是奇葩的卵生鴨嘴獸也是如此,。
從遺傳學(xué)上來說,,是“基因組印記”存在的緣故。20世紀(jì)80年代的實(shí)驗(yàn)表明,,人類雄性和雌性的染色體是不對(duì)稱的(XY和XX),,這意味著你不能只使用兩組雌性或雄性的DNA來產(chǎn)生新的個(gè)體。
你的祖?zhèn)魅旧w(圖源:Wikipedia)
不管來自父親還是母親那邊的染色體,,都包含有你正常生長的所有遺傳信息,,但是不同的基因會(huì)根據(jù)父母的性別而被限制表達(dá),產(chǎn)生一種叫做“基因組印記”的東西,。
基因組印記 (圖源:Learn Genetics @ Utah - University of Utah)
簡單來說,,來自母親和父親的染色體的DNA中都各自有不同的少數(shù)地方不能制造蛋白質(zhì)。而這時(shí),,如果母親提供的染色體無法制造出所需的蛋白質(zhì),,便可依賴父親所提供的染色體制造,反之亦然,。所以,,當(dāng)染色體都是來自父親或母親的話,,便會(huì)缺少某些蛋白質(zhì),,而其中一些所缺失的蛋白質(zhì),,正是胚胎發(fā)育所需要的,。這種基因組印記的現(xiàn)象存在于所有哺乳類動(dòng)物身上,。
從進(jìn)化的角度來看,,精子與卵子結(jié)合的生殖方式比起孤雌生殖有著顯著的優(yōu)勢,。一般認(rèn)為單性生殖的這些生物已經(jīng)進(jìn)入了進(jìn)化的盡頭,因?yàn)樗鼈円菜隳撤N程度上的“克隆體”,,缺乏基因多樣性可能最終難以演變成新物種而滅絕,。而精子與卵子結(jié)合的這種有性生殖方式能產(chǎn)生更多的基因組合,增加適應(yīng)性演化的幾率,,防止有害突變的積累,。
換句話說,有性生殖產(chǎn)生的多樣化的基因組合后代,,總會(huì)有一些后代能適應(yīng)環(huán)境變化而生存下來,。
(圖源:pixabay)
但要說明的是,科學(xué)家研究的雖然和前面說的孤雌生殖有著類似的地方,,都是單一性別生殖,,但孤雌生殖是同一個(gè)體生出來的,只有一個(gè)媽媽,,而同性生殖是兩個(gè)不同的同性個(gè)體生出來的,,也就是有兩個(gè)媽媽或者兩個(gè)爸爸。
所以,,科學(xué)家現(xiàn)在做的研究并不是孤雌生殖的那種“克隆”,,同性生殖生出的鼠寶寶依舊具備了有性生殖的雜種優(yōu)勢。
歷史上關(guān)于同性生殖的研究
其實(shí)歷史上早有人在哺乳動(dòng)物的同性生殖上做研究了,,在這里只列舉其中一小部分,。
1960年,生物學(xué)家海倫·克魯斯(Helen Crouse)發(fā)明了“基因組印記”這一專業(yè)術(shù)語,,這種基因印記是等位基因依賴雙親性別表達(dá),,不符合孟德爾遺傳定律的特殊遺傳現(xiàn)象,。在那時(shí),她就意識(shí)到印記是實(shí)現(xiàn)同性生殖的主要挑戰(zhàn),。
Helen Crouse (1914–2006) (圖源:Genetics)
1997年,,日本生物學(xué)家Takahiro Tagami及其同事通過將雌性原始生殖細(xì)胞移植到雞睪丸中,讓這只雞生產(chǎn)出了“雌性精子”,,這并不是純粹的用卵細(xì)胞變成的精子,,在生理功能上也并不完整。
2003年5月,,賓夕法尼亞大學(xué)的Hans Scholer及其同事報(bào)告了通過小鼠胚胎干細(xì)胞培育出了較成熟的卵樣細(xì)胞,,具有減數(shù)分裂的能力。但這些細(xì)胞最終并沒有成為完全體,,因此也無法測試它們被精子受精的能力,。
2004年,日本生物學(xué)家Tomohiro Kono及其同事實(shí)現(xiàn)了同母生殖老鼠,。科學(xué)家通過修飾未成熟卵細(xì)胞的基因,,將修飾后更“man”的卵細(xì)胞與另一個(gè)卵細(xì)胞相結(jié)合,,實(shí)驗(yàn)最后得到457個(gè)受精卵中,其中只有兩個(gè)產(chǎn)生正常的雌性小鼠,,其中一只名字叫“輝夜姬”,。
輝月姬(圖源:? T,。 Kono from nature)
這項(xiàng)研究的重要性不在于其臨床實(shí)用性,,而在于它證明了表觀遺傳工程是可以改變傳統(tǒng)的生殖方式。
人類的同性生殖還遠(yuǎn)嗎,?
其后就是前面介紹的中科院動(dòng)物所的團(tuán)隊(duì)用更高效的辦法,,通過消除單倍體胚胎干細(xì)胞中的基因組印記的辦法,實(shí)現(xiàn)了同父同母小鼠的生殖,。不過,,中科院的這項(xiàng)研究更多的專注于基因功能的研究,并不只是“同性生殖”,。
關(guān)于同性生殖,,甚至人類同性生殖這方面,不去談倫理上的限制,,科學(xué)家也做了相當(dāng)長時(shí)間的研究,。而且科學(xué)家在體外配子這一塊研究領(lǐng)域,其主要的研究方法不是依靠精子或者卵細(xì)胞的性別逆轉(zhuǎn)再進(jìn)行結(jié)合,,而是直接通過轉(zhuǎn)化人類體細(xì)胞成為生殖細(xì)胞,,這種方式顯然比性別逆轉(zhuǎn)更高效,。
說起這,必須得提及諾獎(jiǎng)獲得者山中伸彌,。
山中伸彌(圖源:Wikipedia)
2006年,,他找到了一種轉(zhuǎn)化人類體細(xì)胞的方法,就連容易采集的上皮細(xì)胞和血細(xì)胞都能被轉(zhuǎn)化為誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞(iPS),。這些干細(xì)胞在重新編程后,,可轉(zhuǎn)變?yōu)槿梭w內(nèi)的任何細(xì)胞,當(dāng)然也包括生殖細(xì)胞,。在此之前,,科學(xué)家使用的干細(xì)胞僅能從冷凍人類胚胎中采集,不僅相對(duì)材料受限,,倫理上也備受爭議,。也正是這項(xiàng)技術(shù)的誕生,才讓同性生殖的可能性大大提高,。
想象一下,,稍微從你的皮膚上弄出一丁點(diǎn)細(xì)胞就可以用來培育生殖細(xì)胞,甚至用來生崽,,那可將是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大飛躍,。
在2012年日本京都大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)教授齋藤通紀(jì)的團(tuán)隊(duì)培植出精卵的原始生殖細(xì)胞(PGCs),當(dāng)時(shí)他就是透過誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)的技術(shù)將皮膚細(xì)胞改造而來,。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞再誘導(dǎo)分化成可產(chǎn)生卵子或精子的原生殖細(xì)胞,,再混合卵巢細(xì)胞去重建卵巢,之后再移植到母鼠體內(nèi),,4周后取出卵巢所產(chǎn)生的卵子,,進(jìn)行人工授精。
雖然在老鼠身上的試驗(yàn)已經(jīng)成功了,,但要在人類身上實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo),,并不是簡單的套用而已。已經(jīng)有科學(xué)家在致力于將人類誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為精子和卵子,。劍橋大學(xué)的Azim Surani和以色列魏茨曼科學(xué)研究院的雅各布·漢納Jacob Hanna,,已經(jīng)用人類胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為能夠形成精子或卵子的前體細(xì)胞。不過要成為成熟的精子和卵子還有一段距離,。
雅各布·漢納博士在他的研究所實(shí)驗(yàn)室(圖源:Courtesy)
上帝從亞當(dāng)身上取出一根肋骨便成了夏娃,,而在不久的將來也許你的一點(diǎn)皮膚就有可能成為你的下一代。