創(chuàng)意圖片/新京報(bào)記者 王遠(yuǎn)征
原標(biāo)題:70年歷史的柴胡注射液兒童禁用
3000多萬元柴胡注射液市場將受沖擊,;茵梔黃注射液等多款藥品也要求兒童“慎用,、禁用”
世界上首個(gè)中藥注射劑,、臨床應(yīng)用已經(jīng)70多年的柴胡注射液遭遇變故,。
5月29日,,國家藥品監(jiān)督管理局公告,,要求對柴胡注射液說明書增加警示語,,對不良反應(yīng),、禁忌,、注意事項(xiàng)等進(jìn)行修訂,,在禁忌項(xiàng)下明確列出“兒童禁用”。也就是說,,這款曾普遍被作為兒童“退燒針”的常見藥品將退出兒童用藥范圍,。
新京報(bào)記者進(jìn)一步梳理發(fā)現(xiàn),國內(nèi)共有77個(gè)柴胡注射液的批準(zhǔn)文號,,分別屬于75家企業(yè),,既有國藥集團(tuán)、云南白藥,、石藥集團(tuán)等知名企業(yè),,也有河南康華藥業(yè),、河南潤弘制藥等生產(chǎn)銷售占比較大的企業(yè)。目前,,已有企業(yè)表示“正準(zhǔn)備修訂說明書的材料”,。
數(shù)據(jù)顯示,僅2016年該注射液在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額達(dá)3891萬元,。有專家表示,,明確兒童禁止使用后,3000多萬的市場將受到?jīng)_擊,。
柴胡注射液不良反應(yīng)增8種
國家藥品監(jiān)督管理局在公告里稱,,根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和安全性評價(jià)結(jié)果,為進(jìn)一步保障公眾用藥安全,,決定對柴胡注射液說明書增加警示語,,并對不良反應(yīng)、禁忌,、注意事項(xiàng)等項(xiàng)進(jìn)行修訂,。
公告要求在禁忌項(xiàng)下明確列出“兒童禁用”。此外,,柴胡注射液的不良反應(yīng)明確增加8種,,包括過敏反應(yīng)、全身性反應(yīng)以及皮膚及其附件,、呼吸系統(tǒng),、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)精神系統(tǒng),、消化系統(tǒng),、用藥部位等的不良反應(yīng)。
公告還指出,,柴胡注射液為處方藥,,臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀柴胡注射液說明書的修訂內(nèi)容,在選擇用藥時(shí),,應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的效益及風(fēng)險(xiǎn)分析,。由于該藥品不良反應(yīng)包括過敏性休克,應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用,,使用者應(yīng)接受過過敏性休克搶救培訓(xùn),,用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治。
公開信息顯示,,作為世界上首個(gè)中藥注射劑品種,柴胡注射液的臨床應(yīng)用已經(jīng)有70多年,,此前曾作為“退燒針”在兒童發(fā)熱治療中應(yīng)用普遍。值得注意的是,,柴胡注射液早在2007年就被原國家食藥監(jiān)局列入“部分有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告的注射劑品種名單”,。根據(jù)2006年的不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量排列,,柴胡注射液在中藥注射液中列第23位。
明確“兒童禁用”后,,柴胡注射液的市場份額也必將受到?jīng)_擊,。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,2016年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)(包括中國城市公立醫(yī)院,、縣級公立醫(yī)院,、城市社區(qū)以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院)終端,柴胡注射液的銷售額為3891萬元,,同比增長74.21%,。
部分企業(yè)正準(zhǔn)備修訂說明書
新京報(bào)記者查詢原國家食藥監(jiān)總局官網(wǎng)獲悉,截至目前,,國內(nèi)共有77個(gè)柴胡注射液的批準(zhǔn)文號,,分別屬于75家企業(yè),其中不乏國藥集團(tuán),、云南白藥,、亞寶藥業(yè)、石藥集團(tuán),、神威藥業(yè)等知名企業(yè),。不過從柴胡注射液的銷售市場份額來看,這幾家企業(yè)并不是柴胡注射液的銷售主力,。
根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù),,在2017年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院柴胡注射液銷售額中,河南康華藥業(yè),、河南潤弘制藥,、信合援生制藥及河南福森藥業(yè)占據(jù)了將近90%的市場份額。其中,,河南康華藥業(yè)以32.14%的市場份額占據(jù)首位。河南康華藥業(yè)的官網(wǎng)也顯示,,針劑產(chǎn)品為公司龍頭,,可年產(chǎn)小針劑18億支,公司也是目前河南省比較大的中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè),。在公司官網(wǎng)的產(chǎn)品展示中,,注射劑排在首位,柴胡注射液則成為注射劑中的首個(gè)展示產(chǎn)品,。
按照國家藥監(jiān)局公告,,柴胡注射液生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定,按照柴胡注射液說明書修訂要求,,提出修訂說明書的補(bǔ)充申請,,于2018年7月31日前報(bào)省級食藥監(jiān)部門備案,。在補(bǔ)充申請備案后6個(gè)月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。同時(shí),,柴胡注射液生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究,,采取有效措施做好柴胡注射液臨床使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn),指導(dǎo)醫(yī)師合理用藥,。
河南康華藥業(yè)辦公室一位工作人員6月1日在接受新京報(bào)記者采訪時(shí)也稱,,由于柴胡注射液近年來一直是公司的主力產(chǎn)品,上述公告對公司“影響很大”,,但未能透露具體年銷售額,。這位工作人員同時(shí)說,目前公司也正在準(zhǔn)備修改說明書的各項(xiàng)補(bǔ)充材料,。
中藥注射劑一直是監(jiān)管重點(diǎn)
因?yàn)榇嬖谳^高的不良反應(yīng)比例,,中藥注射劑一直是監(jiān)管重點(diǎn)。根據(jù)《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告(2016年)》顯示,,2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告10.2萬例,,中藥占5.5%;藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中,涉及懷疑藥品150.7萬例次,,中藥占16.6%;從報(bào)告涉及劑型與給藥途徑看,,中藥注射劑占比較高,靜脈注射給藥占53.2%,。2009年,,發(fā)生雙黃連注射液致死事件,原國家藥監(jiān)局因此撤銷了人參莖葉總皂苷注射液和炎毒清注射液2個(gè)品種的藥品標(biāo)準(zhǔn);2017年9月23日,,原國家食藥監(jiān)總局在官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于山西振東安特生物制藥有限公司紅花注射液和江西青峰藥業(yè)有限公司喜炎平注射液質(zhì)量問題的通告》,,要求停止銷售并召回涉事的兩款中藥注射劑。
此外,,2017年10月,,中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械的創(chuàng)新的意見》,,提出要根據(jù)藥品科學(xué)進(jìn)步情況,,對已上市藥品注射劑進(jìn)行再評價(jià),力爭用5至10年左右時(shí)間基本完成,。
2018年3月,,時(shí)任國家食藥監(jiān)總局副局長吳湞表示,對中藥注射劑,,不僅要評價(jià)安全性,,還要評價(jià)有效性。有效性是藥品的根本屬性,如果無效該藥品就沒有價(jià)值,,所以中藥注射劑的評價(jià)首先是評價(jià)有效性,,同時(shí)也要審查安全性。
華泰證券分析認(rèn)為,,絕大部分的清熱解毒,、心腦血管中藥注射劑被限二級以上醫(yī)院使用,基層用量將會大幅減少,,未來中藥注射劑的銷售也將勢必受到影響,。第三方醫(yī)藥服務(wù)體系麥斯康萊創(chuàng)始人史立臣指出,隨著中藥注射劑一致性評價(jià)的政策不斷推進(jìn),,不少企業(yè)也開始轉(zhuǎn)型,,包括開發(fā)不同劑型的產(chǎn)品等。
■行業(yè)延展
這些藥兒童也要慎用,、禁用
近幾年,,已經(jīng)有包括柴胡注射液在內(nèi)的數(shù)個(gè)藥品因不良反應(yīng)等原因被要求兒童慎用、禁用,。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,,兒童用藥不規(guī)范,帶來了不良后果,。根據(jù)中國聾兒康復(fù)研究中心的數(shù)據(jù)顯示,,我國現(xiàn)有14歲以下的兒童中,每年約有3萬兒童因用藥不當(dāng)致聾,,肝腎功能,、神經(jīng)系統(tǒng)等損傷亦是兒童用藥不當(dāng)?shù)某R姾蠊YY料顯示,,中國兒童藥物不良反應(yīng)率是成人的2倍,,新生兒達(dá)到4倍。
全國政協(xié)委員,、輝瑞中國企業(yè)事務(wù)部總監(jiān)馮丹龍?jiān)?018年全國兩會期間接受采訪時(shí)也表示,,目前臨床中還存在超說明書使用、常用藥物劑量計(jì)算方法不規(guī)范,、取藥劑量,、給藥途徑不嚴(yán)格、兒童用藥大多仍以成人藥來代替等用藥不當(dāng)現(xiàn)象,。
新京報(bào)記者根據(jù)公開信息,梳理了近幾年相關(guān)部門要求兒童慎用,、禁用的部分藥物,。
參麥注射液
2018年4月,國家藥監(jiān)局發(fā)布公告,決定對參麥注射液說明書增加警示語,,并對不良反應(yīng),、禁忌和注意事項(xiàng)進(jìn)行修訂。其中明確提及,,禁忌項(xiàng)應(yīng)當(dāng)包括:“新生兒,、嬰幼兒禁用”,“孕婦,、哺乳期婦女禁用”,。注意事項(xiàng)應(yīng)當(dāng)包括:“心臟嚴(yán)重疾患者、肝腎功能異?;颊?、老人、兒童等特殊人群以及初次使用本品的患者應(yīng)慎重使用”,。
注射用賴氨匹林
2018年1月31日,,原國家食藥監(jiān)總局公告,決定對注射用賴氨匹林說明書增加警示語,,并對適應(yīng)癥,、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng),、兒童用藥等項(xiàng)進(jìn)行修訂,。其中,兒童用藥修改為:“16歲以下兒童慎用,,3個(gè)月以下嬰兒禁用,。兒童用藥后可能引起瑞氏綜合征,參見不良反應(yīng)”,。
鹽酸米安色林片
2018年1月,,原國家食藥監(jiān)總局公告,決定對鹽酸米安色林片的說明書進(jìn)行修訂,,其中兒童用藥內(nèi)容修改為:“18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立”,。
生脈注射液
2017年11月,原國家食藥監(jiān)總局公告,,決定對生脈注射液說明書增加警示語,,并對不良反應(yīng)、禁忌和注意事項(xiàng)進(jìn)行修訂,,禁忌項(xiàng)應(yīng)當(dāng)包括:“新生兒,、嬰幼兒禁用”,“孕婦禁用”,。注意事項(xiàng)應(yīng)當(dāng)包括:“對兒童,、年老體弱者、高血壓患者、心肺嚴(yán)重疾患者,、肝腎功能異常者等特殊人群和初次使用本品的患者應(yīng)慎重使用,,加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)”。
含可待因藥品
2017年1月,,原國家食藥監(jiān)總局公告,,對含可待因藥品說明書不良反應(yīng)、禁忌,、兒童用藥,、孕婦及哺乳期婦女用藥等項(xiàng)進(jìn)行修訂。其中,,禁忌癥增加以下內(nèi)容:“12歲以下兒童禁用;哺乳期婦女禁用;已知為CYP2D6超快代謝者禁用”,。兒童用藥應(yīng)注明“12歲以下兒童禁用本品。對于患有慢性呼吸系統(tǒng)疾病的12-18歲兒童和青少年不宜使用本品,?!?/p>
感冒清制劑
2016年9月,原國家食藥監(jiān)總局公告,,對感冒清制劑說明書警示語,、不良反應(yīng)、禁忌,、注意事項(xiàng)和特殊人群用藥項(xiàng)進(jìn)行修訂,。禁忌明確提到:“本品含馬來酸氯苯那敏:新生兒和早產(chǎn)兒、癲癇患者,、接受單胺氧化酶抑制劑治療者禁用;高空作業(yè)者,、車船駕駛者、危險(xiǎn)機(jī)械操作人員工作期間禁用”,。兒童用藥提到:“本品含馬來酸氯苯那敏,,嬰幼兒慎用。新生兒,、早產(chǎn)兒禁用”,。
茵梔黃注射液
2016年8月,原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布公告,,對茵梔黃注射液說明書增加警示語,,并對不良反應(yīng)、禁忌和注意事項(xiàng)進(jìn)行修訂,。其中,,禁忌項(xiàng)應(yīng)當(dāng)包括:“新生兒、嬰幼兒禁用”,、“孕婦禁用”,。
雙黃連注射劑禁用原標(biāo)題:雙黃連注射劑禁用于4歲以下兒童及孕婦 新京報(bào)快訊(記者 許雯)繼“明星藥”柴胡注射液禁用于兒童后,,又一款中藥注射劑用藥被限制。