張林琦:篩選過程是一個(gè)比較復(fù)雜的過程,有了抗體的基因,我們首先要把基因回溯到蛋白質(zhì),然后把它們排位好,進(jìn)行結(jié)合病毒表面蛋白的識(shí)別,看每一個(gè)抗體之間結(jié)合能力怎么樣。不僅僅要結(jié)合,,還有看它能不能阻斷病毒進(jìn)入人體細(xì)胞,有的抗體可能有結(jié)合能力,,但不具備有阻斷能力,。
為什么篩選出兩個(gè)抗體?
經(jīng)過一個(gè)半月艱苦細(xì)致的實(shí)驗(yàn)和甄別,2020年3月5日,,張林琦和他的團(tuán)隊(duì)最終在206個(gè)抗體中,,篩選甄別出兩個(gè)對(duì)新冠病毒阻斷力非常強(qiáng)大的抗體。
張林琦:當(dāng)時(shí)為什么兩個(gè)抗體,,這可能還有另外深層次的原因,。我的背景是從艾滋領(lǐng)域來的,,我的合作伙伴也是從艾滋領(lǐng)域來的,,我們隱隱覺得這個(gè)病毒不會(huì)到此罷休的。這個(gè)病毒雖然跟艾滋病病毒不是一類的,,但是它也是屬于RNA作為遺傳物質(zhì)的病毒,。RNA病毒天生一個(gè)特點(diǎn)就是容易產(chǎn)生突變。所以我們覺得要真正抑制這個(gè)病毒,,靠單個(gè)抗體可能不行,。所以當(dāng)時(shí)就做決定要挑兩個(gè)抗體,這兩個(gè)抗體必須要有結(jié)合的能力,,中和的能力,,協(xié)同的能力,具有組合拳的能力,。
研發(fā)過程遭遇新冠變異株如何應(yīng)對(duì)?
這款安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法特效藥物研發(fā)出來以后,,首先在動(dòng)物身上進(jìn)行了安全性和有效性試驗(yàn)。此后,,2020年9月,,該藥在國內(nèi)人體的一期臨床研究結(jié)束,安全性得到認(rèn)證,。但2020年12月,,人類第一次發(fā)現(xiàn)了新冠病毒的變異株,。
張林琦:當(dāng)時(shí)我們出了一身冷汗,擔(dān)憂抗體失去活性,,擔(dān)憂我們組合拳的效果有很大的打折,。第一個(gè)變異株去年年底在英國出現(xiàn)的時(shí)候,我們馬上就在手里進(jìn)行了遺傳突變,,完全模仿了病毒突變的方式對(duì)我們抗體結(jié)合能力,、中和能力、組合能力進(jìn)行了一輪評(píng)估,,搞定了,,沒問題,所以心里非常踏實(shí),。每次突變我們都會(huì)走同樣的過程和路徑,,去評(píng)估體外的是不是失活了,是不是兩個(gè)在一起還能發(fā)揮共同作用,,都會(huì)走同樣的過程或者都會(huì)走同樣的焦慮的過程,,最后活力還在,能力還在,,所以信心還是逐漸增加,。