新華社北京6月17日電 題：屠呦呦團(tuán)隊(duì)放“大招”：“青蒿素抗藥性”等研究獲新突破

新華社記者駱國(guó)駿、周寧,、王君璐、蓋博銘

屠呦呦團(tuán)隊(duì)放“大招”了,！針對(duì)近年來(lái)青蒿素在全球部分地區(qū)出現(xiàn)的“抗藥性”難題,，屠呦呦及其團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多年攻堅(jiān)，在“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面取得新突破,，于近期提出應(yīng)對(duì)“青蒿素抗藥性”難題的切實(shí)可行治療方案,，并在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應(yīng)癥”“傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著走出去”等方面取得新進(jìn)展，獲得世界衛(wèi)生組織和國(guó)內(nèi)外權(quán)威專(zhuān)家的高度認(rèn)可,。

深入研究抗瘧機(jī)理 攻堅(jiān)“青蒿素抗藥性”難題

自屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素以來(lái),，青蒿素衍生物一直作為最有效、無(wú)并發(fā)癥的瘧疾聯(lián)合用藥,。然而,，世衛(wèi)組織最新發(fā)布的《2018年世界瘧疾報(bào)告》顯示，全球瘧疾防治進(jìn)展陷入停滯,，瘧疾仍是世界上最主要的致死病因之一,，“在2020年前瘧疾感染率和死亡率下降40%”的階段性目標(biāo)將難以實(shí)現(xiàn)。究其原因,，除對(duì)瘧疾防治經(jīng)費(fèi)支持力度和核心干預(yù)措施覆蓋不足等因素外,，瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素類(lèi)抗瘧藥物產(chǎn)生抗藥性是當(dāng)前全球抗瘧面臨的最大技術(shù)挑戰(zhàn)。

世衛(wèi)組織和東南亞國(guó)家的多項(xiàng)研究表明,，在柬埔寨,、泰國(guó)、緬甸,、越南等大湄公河次區(qū)域國(guó)家,，對(duì)瘧疾感染者采用青蒿素聯(lián)合療法（“青蒿素藥物”聯(lián)合“其他抗瘧配方藥”療法）的三天周期治療過(guò)程中，瘧原蟲(chóng)清除速度出現(xiàn)緩慢跡象,，并產(chǎn)生對(duì)青蒿素的抗藥性,。

“青蒿素聯(lián)合療法是目前世衛(wèi)組織大力推廣的一線(xiàn)抗瘧療法，是當(dāng)前全球抗瘧的最重要武器,。一旦瘧原蟲(chóng)普遍對(duì)其產(chǎn)生抗藥性,，后果將十分嚴(yán)重，全世界科學(xué)家都非常擔(dān)心‘青蒿素抗藥性’進(jìn)一步惡化?！?/p>

屠呦呦認(rèn)為,，要想破解“青蒿素抗藥性”難題,，就必須搞清楚青蒿素的作用機(jī)理,。屠呦呦團(tuán)隊(duì)成員、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心研究員王繼剛說(shuō),，青蒿素在人體內(nèi)半衰期（藥物在生物體內(nèi)濃度下降一半所需時(shí)間）很短,，僅1至2小時(shí)，而臨床推薦采用的青蒿素聯(lián)合療法療程為三天,，青蒿素真正高效的殺蟲(chóng)窗口只有有限的4至 8小時(shí),。而現(xiàn)有的耐藥蟲(chóng)株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時(shí)進(jìn)入休眠狀態(tài),，以規(guī)避敏感殺蟲(chóng)期,。同時(shí)，瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產(chǎn)生明顯的抗藥性,，使青蒿素聯(lián)合療法出現(xiàn)“失效”,。

經(jīng)過(guò)三年多科研攻堅(jiān)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)在“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面終獲新突破,，提出新的治療應(yīng)對(duì)方案：一是適當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間,，由三天療法增至五天或七天療法；二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物,，療效立竿見(jiàn)影,。

國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）》近期刊載了屠呦呦團(tuán)隊(duì)該項(xiàng)重大研究成果和“青蒿素抗藥性”治療應(yīng)對(duì)方案，引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注,。

屠呦呦認(rèn)為,，解決“青蒿素抗藥性”難題意義重大：一是堅(jiān)定了全球青蒿素研發(fā)方向，即在未來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi),，青蒿素依然是人類(lèi)抗瘧首選高效藥物,；二是因青蒿素抗瘧藥價(jià)格低廉，每個(gè)療程僅需幾美元,，適用于疫區(qū)集中的非洲廣大貧困地區(qū)人群,，更有助于實(shí)現(xiàn)全球消滅瘧疾的目標(biāo)。

“全球瘧疾防控與中國(guó)政府提出的構(gòu)建人類(lèi)命運(yùn)共同體的行動(dòng)倡議主旨高度一致,?！笔佬l(wèi)組織全球瘧疾項(xiàng)目主任佩德羅·阿隆索說(shuō)，“截至目前,，青蒿素聯(lián)合療法治愈的瘧疾病患已達(dá)數(shù)十億例,。屠呦呦團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的抗瘧科研工作具有卓越性，貢獻(xiàn)不可估量?！?/p>

青蒿素治療紅斑狼瘡：一期臨床試驗(yàn)結(jié)果謹(jǐn)慎樂(lè)觀

記者了解到,，在“青蒿素抗藥性”研究獲新突破的同時(shí)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),，雙氫青蒿素對(duì)治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨(dú)特,。

中國(guó)工程院院士、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院原院長(zhǎng)張伯禮稱(chēng),，傳統(tǒng)治療紅斑狼瘡只能使用免疫制劑保守治療,，難以根治且存在繼發(fā)感染等風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)屠呦呦團(tuán)隊(duì)前期臨床觀察,，青蒿素對(duì)盤(pán)狀紅斑狼瘡,、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療有效率分別超90%、80%,。佩德羅·阿隆索肯定了這種可能,，同時(shí)他也認(rèn)為，必須進(jìn)一步根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),，經(jīng)周密設(shè)計(jì)和嚴(yán)格實(shí)施的臨床試驗(yàn)才能得出最終結(jié)論,。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗(yàn)批件》顯示，由屠呦呦團(tuán)隊(duì)所在的中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提交的“雙氫青蒿素片劑治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡,、盤(pán)狀系統(tǒng)性紅斑狼瘡的適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)”申請(qǐng)已獲批準(zhǔn),。昆藥集團(tuán)股份有限公司作為負(fù)責(zé)單位開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

昆藥集團(tuán)醫(yī)學(xué)經(jīng)理薛喬介紹,，在屠呦呦團(tuán)隊(duì)的指導(dǎo)下,，該臨床試驗(yàn)一期于2018年5月正式啟動(dòng)，設(shè)計(jì)樣本共120例,，由北京協(xié)和醫(yī)院,、北京大學(xué)第一醫(yī)院、內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院,、新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院,、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院等全國(guó)15家牽頭單位共同參與開(kāi)展,。

“報(bào)名參加該臨床試驗(yàn)的中外患者約500人,，經(jīng)過(guò)‘疾病活動(dòng)性評(píng)分’等多流程嚴(yán)格篩選，首批志愿患者已入組開(kāi)展試驗(yàn),?！毖掏嘎叮皬哪壳扒闆r看,，志愿患者沒(méi)有發(fā)生非預(yù)期不良事件,?！?/p>

屠呦呦說(shuō)：“青蒿素對(duì)治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢(shì)，我們對(duì)試驗(yàn)成功持謹(jǐn)慎的樂(lè)觀,?！?/p>

記者了解到，臨床試驗(yàn)一般共三期,，二,、三期試驗(yàn)樣本量更大，至少還需7到8年,。若試驗(yàn)順利,，預(yù)計(jì)新雙氫青蒿素片劑或最快于2026年前后獲批上市,。

青蒿素等傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著有望首次納入《牛津醫(yī)學(xué)教科書(shū)》

記者從中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院獲悉,，由屠呦呦團(tuán)隊(duì)成員、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研究員廖福龍等專(zhuān)家撰寫(xiě)的青蒿素等傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著,，有望首次納入即將再版的國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)教科書(shū)《牛津醫(yī)學(xué)教科書(shū)（第六版）》,。業(yè)界認(rèn)為，這將成為中醫(yī)文化“走出去”的重要實(shí)踐成果,。

據(jù)廖福龍介紹,，題為“傳統(tǒng)醫(yī)藥的典范——中醫(yī)藥”的章節(jié)已完成定稿，分為“什么是傳統(tǒng)醫(yī)藥”“青蒿素等中藥發(fā)現(xiàn)史,、作用機(jī)理和臨床應(yīng)用”“中醫(yī)藥整體觀與辨證論治”和“傳統(tǒng)醫(yī)藥便廉可及”四大部分,。今年4月，該書(shū)出版方牛津大學(xué)出版社已啟動(dòng)校對(duì)工作,，將于今年下半年再版,。

《牛津醫(yī)學(xué)教科書(shū)》主編考克斯教授說(shuō)，對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥論著即將納入該教科書(shū)感到高興,。他說(shuō)：“中醫(yī)藥章節(jié)既重要又具深度,。這一切都是中國(guó)科學(xué)家杰出努力的結(jié)果?！?/p>

佩德羅·阿隆索等權(quán)威專(zhuān)家認(rèn)為,，屠呦呦團(tuán)隊(duì)在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之間架起一座橋梁，讓中醫(yī)療法不僅在中國(guó)廣泛應(yīng)用,，而且因有效治療而被越來(lái)越多的國(guó)家認(rèn)可,。希望中國(guó)科學(xué)家在青蒿素研究的國(guó)際舞臺(tái)上繼續(xù)發(fā)出更多聲音。