新華社上海8月11日電（記者仇逸）復旦大學基礎醫(yī)學院占昌友研究員,、張醉博士后等組成的團隊設計了一種新穎的腦靶向脂質體藥物，血液循環(huán)過程中可精準“釣”取內源性載脂蛋白并維持生物活性,，實現(xiàn)高效的腦靶向藥物遞送,。相關成果近日在線發(fā)表于《自然·通訊》,。

脂質體是當前臨床應用最為廣泛的一類納米藥物載體,。靶向脂質體藥物是將脂質體表面修飾上功能性分子（如小分子,、多肽和抗體等），以期突破藥物遞送過程中的生理屏障,，如血腦屏障、血眼屏障和生物膜屏障等,，實現(xiàn)藥物在靶部位的蓄積,，從而提高療效并降低毒副作用。

靶向脂質體藥物的相關研究在過去近40年時間內十分活躍，但至今仍未實現(xiàn)臨床轉化,。越來越多的研究發(fā)現(xiàn),，體內遞送過程中血漿蛋白吸附在靶向脂質體藥物表面形成蛋白冠，較大程度上影響靶向分子的生物活性,，并可能影響藥物的生物分布,，加劇毒副作用。靶向脂質體藥物的臨床轉化或需從源頭設計調整思路,。

血漿中存在多種載脂蛋白可跨越血腦屏障,，而腦內Aβ蛋白的清除機制之一，是通過結合多種載脂蛋白的脂質結合區(qū)域,，同時暴露受體結合區(qū)域,，經(jīng)血腦屏障上對應的受體介導轉運至外周。因相關受體可雙向轉運,，亦可將外周配體轉運至腦內,。研究人員仿生Aβ蛋白設計獲得無毒短肽，修飾在脂質體表面后,，在血液循環(huán)過程中主動吸附目標載脂蛋白的脂質結合區(qū)域,，同時將受體結合區(qū)域暴露在脂質體表面，發(fā)揮高效腦靶向作用,。該目標短肽修飾脂質體載抗腫瘤藥阿霉素后,，成功治療多種原位腦腫瘤（腦膠質瘤和髓母細胞瘤），均顯著延長模型鼠的中位生存期,。

這一腦靶向遞藥策略突破傳統(tǒng)設計思路,，主動利用血漿中功能性蛋白，克服傳統(tǒng)腦靶向脂質體藥物的多種缺陷,，且安全性高,，具有較好的臨床轉化前景，研究成果已申請相關國際專利,。這一遞送策略在人血中具有類似的功能,，且可應用在脂質體以外的納米遞藥系統(tǒng)上。