近年來(lái),，細(xì)胞免疫治療方法愈發(fā)受到人們的關(guān)注,，其中,，最具代表性的嵌合抗原受體T細(xì)胞（Chimeric Antigen Receptor T cells, CAR-T）,，也是最早在臨床上顯示出效果的細(xì)胞免疫治療方法,。

　　2017年,，CAR-T細(xì)胞免疫治療技術(shù)發(fā)展取得重要突破，獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的認(rèn)可,，諾華的首款CAR-T產(chǎn)品獲批上市,，業(yè)內(nèi)有人稱2017年為CAR-T元年。CAR-T的突破帶動(dòng)了行業(yè)的發(fā)展,，國(guó)內(nèi)眾多涉足CAR-T的企業(yè),，也被寄予了高度的期望。以處于業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型期的銀河生物為例,，其能否憑借CAR-T療法,，實(shí)現(xiàn)彎道超車？

　　技術(shù)的安全性是關(guān)鍵

　　CAR-T療法一直被認(rèn)為是世界上細(xì)胞免疫治療的前沿技術(shù),，作為精準(zhǔn)治療,、靶向治療的療法，在國(guó)外的研究中,，CAR-T療法在對(duì)腫瘤的治療中顯示出了良好的效果,。諾華、JUNO,、Kite和Cellectis等國(guó)外優(yōu)秀的醫(yī)藥企業(yè)在CAR-T療法的研究上走在了世界的前列,。

　　美國(guó)東部時(shí)間8月31日，F(xiàn)DA官網(wǎng)宣布,，批準(zhǔn)諾華的CAR-T療法Kymriah（tisagenlecleucel）上市,，用于治療罹患B細(xì)胞前體急性淋巴性白血病（ALL）,，且病情難治或出現(xiàn)兩次及以上復(fù)發(fā)的25歲以下患者,，這是獲得批準(zhǔn)的首款CAR-T療法，也是在美國(guó)境內(nèi)FDA批準(zhǔn)的首款基因療法,。

　　然而就在CAR-T療法發(fā)展突飛猛進(jìn)的時(shí)候,，9月4日卻傳來(lái)了食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）暫停法國(guó)生物制藥公司Cellectis正在進(jìn)行的CAR-T臨床試驗(yàn)的消息，原因是該公司的試驗(yàn)中出現(xiàn)了首例死亡病例,。

　　CAR-T療法讓人們看到了戰(zhàn)勝腫瘤的希望,，同時(shí)CAR-T的不確定性也給這項(xiàng)技術(shù)帶來(lái)一絲陰影,。安全性始終是CAR-T影響技術(shù)發(fā)展的重要因素，實(shí)際上,，除諾華之外,，Kite和Juno等企業(yè)的CAR-T臨床試驗(yàn)中，都曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)不良反應(yīng)事件,。

　　行業(yè)專家表示,，CAR-T療效的顯著在于免疫細(xì)胞的強(qiáng)化，但這也是引發(fā)致命問(wèn)題的源頭,。因?yàn)樾枰獙?duì)患者自身T細(xì)胞進(jìn)行重新“編輯”及“回輸”,，在這一過(guò)程中，免疫系統(tǒng)常被過(guò)度激活而攻擊機(jī)體,，可能引發(fā)十分兇險(xiǎn)反應(yīng)甚至導(dǎo)致患者死亡,。安全性是影響CAR-T技術(shù)的關(guān)鍵，這也值得國(guó)內(nèi)研發(fā)CAR-T技術(shù)的單位注意,。

　　銀河生物能否彎道超車

　　需要指出的是,，CAR-T是為數(shù)不多的中國(guó)不落后于西方國(guó)家的藥品研發(fā)領(lǐng)域，甚至在某些方向上還可能會(huì)取得領(lǐng)先,。實(shí)際上,，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新的醫(yī)藥企業(yè)在CAR-T技術(shù)的臨床研究上，亦躋身第一梯隊(duì),。據(jù)美國(guó)臨床試驗(yàn)網(wǎng)站結(jié)果顯示,，中國(guó)登記開展CAR-T臨床研究項(xiàng)目有135項(xiàng)，已經(jīng)在數(shù)量上超過(guò)歐洲,，僅次于美國(guó),。

　　目前，國(guó)內(nèi)已涌現(xiàn)出安科生物,、恒瑞醫(yī)藥,、中源協(xié)和、銀河生物等一大批投身CAR-T療法研究的企業(yè),。

　　以處于業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型期的銀河生物為例,，2015年11月，銀河生物宣布與四川大學(xué)生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室簽署達(dá)成合作,，共同合作開發(fā)靶向人VEGFR-1和人CD19的抗腫瘤CAR-T細(xì)胞I類新藥SKLB083017,、SKLB083019。公司也在致力于將CAR-T技術(shù)應(yīng)用到細(xì)胞能夠通透的實(shí)體瘤上,，包括胰腺癌,、肺癌等。目前,，公司有2個(gè)產(chǎn)品正在進(jìn)行GMP（生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）條件優(yōu)化,，希望能夠在最短時(shí)間里具備申報(bào)臨床條件,。

　　2016年年底，銀河生物公告子公司增資北京馬力喏生物科技,。通過(guò)增資馬力喏,，公司將率先以CAR-T治療藥物的形式在國(guó)內(nèi)外同步申報(bào)臨床，同時(shí)可與四川大學(xué)及四川大學(xué)生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室合作開發(fā)CAR-T技術(shù)形成合力,，提升公司在CAR-T等前沿腫瘤免疫治療技術(shù)的研發(fā)效率，加快公司構(gòu)建較為完善的藥物研發(fā)體系,，豐富未來(lái)CAR-T藥物的產(chǎn)品線,，確立公司在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。

　　業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為,，諾華CAR-T技術(shù)獲批上市,，對(duì)國(guó)內(nèi)的CAR-T企業(yè)無(wú)疑是個(gè)重大利好。但是CAR-T療法要在我國(guó)上市,，還需要有一個(gè)嚴(yán)格的審核過(guò)程,。

　　此外，CAR-T技術(shù)昂貴的費(fèi)用也超出了大多數(shù)普通人的承受能力,。不過(guò)也有人認(rèn)為,，隨著資本投入擴(kuò)大和市場(chǎng)容量打開，未來(lái)CAR-T療法的價(jià)格必定不可能如現(xiàn)在這般高昂,。細(xì)胞制備過(guò)程的全自動(dòng)化,、標(biāo)準(zhǔn)化也是各大細(xì)胞治療公司需要解決的問(wèn)題。

　　另外,，在政策規(guī)范和技術(shù)獲得突破性發(fā)展的節(jié)點(diǎn)來(lái)臨之際,，會(huì)在一定程度上加速行業(yè)的強(qiáng)勢(shì)洗牌，無(wú)資質(zhì),、無(wú)技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和公司必定會(huì)出局,，而真正具有技術(shù)和發(fā)展?jié)摿Φ钠髽I(yè)才能夠成為在未來(lái)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)浪潮中的佼佼者。（桂衍民）