治療癌癥新策略：合成致死”新靶點PRMT5有何魔力？

小大

用微信掃描二維碼
分享至好友和朋友圈

關鍵詞：

2024-04-19 10:58:29 騰訊新聞

治療癌癥新策略：“合成致死”新靶點PRMT5有何魔力,？

AACR年會已落幕,，聚焦“合成致死”領域的討論熱度不減。該現象指當兩個非致命基因同時受阻時,，引發(fā)細胞死亡,。PARP抑制劑作為首個成功應用此原理的藥物，已在臨床上嶄露頭角,。

除PARP抑制劑外,，科研人員正積極探索其他“合成致死”靶點,，如PRMT5。目前,，全球有超過10款PRMT5抑制劑進入臨床試驗階段,，涉及企業(yè)包括阿斯利康、安進,、百時美施貴寶,、強生、石藥集團等,。本文將解析PRMT5與疾病關聯及潛在受益患者群體,。

PRMT5，全稱為蛋白質精氨酸甲基轉移酶5,，廣泛參與細胞生長,、遷移與發(fā)育過程。研究顯示其在多種癌癥（如胃癌,、肺癌,、乳腺癌等）中過度表達，促進腫瘤生長,。2016年,，《科學》雜志兩篇文章揭示：在MTAP缺失型腫瘤中，抑制PRMT5可實現“合成致死”,，有望成為癌癥治療新策略。

PRMT5抑制劑的研發(fā)始于2015年,，Epizyme與葛蘭素史克合作開發(fā)出首款口服PRMT5抑制劑EPZ015666及其類似物EPZ015938,，驗證了小分子抑制劑針對PRMT5的治療潛力,。然而,，早期抑制劑因高毒性與窄安全窗問題受到限制，促使科研人員轉向開發(fā)更安全有效的新型抑制劑,。

Science期刊2016年的文章指出,，針對MTAP缺失腫瘤的新一代PRMT5-MTA復合物抑制劑，能在不影響健康細胞的前提下,，選擇性殺傷MTAP缺失的癌細胞,，提升藥物安全性。治療癌癥新策略：“合成致死”新靶點PRMT5有何魔力,？

據統(tǒng)計,，全球目前有十幾款在研PRMT5抑制劑進入臨床試驗，涵蓋實體瘤與血液癌癥適應癥,。部分企業(yè)已公布早期臨床數據,，如安進的AMG 193在MTAP缺失實體瘤患者中未見嚴重血液學毒性；百時美施貴寶的MRTX1719在MTAP缺失的NSCLC、膽管癌和黑色素瘤中展現積極療效,。

值得一提的是,，部分公司如Tango、石藥集團等擁有不止一款PRMT5抑制劑在研,。石藥集團另基于“合成致死”機制開發(fā)MAT2A抑制劑SYH2039,，已在中國獲批臨床，可單用或與PRMT5抑制劑聯用,，有望產生協同效應,。

期待PRMT5抑制劑領域持續(xù)創(chuàng)新突破，早日為患者提供更多治療選擇,。

(責任編輯：盧其龍 CN070)

關閉

治療癌癥新策略：合成致死”新靶點PRMT5有何魔力？

相關新聞

今日熱點

頻道熱點