骨質(zhì)疏松癥治療新途徑,《自然》子刊:ESRRA有望作為潛在藥物靶點
哺乳動物的骨髓構(gòu)成復(fù)雜,,包含脂肪細胞,、成骨細胞等多種細胞類型,這些細胞相互作用,,為骨髓干細胞分化提供必要的環(huán)境,。成骨細胞和骨髓脂肪細胞雖然形態(tài)與功能各異,但同源自骨髓干細胞,。骨髓脂肪組織作為骨髓的關(guān)鍵成分,,對能量儲存和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)至關(guān)重要,其平衡狀態(tài)直接影響骨骼健康。不過,,脂肪細胞過多累積易導(dǎo)致骨質(zhì)衰退,,破壞骨髓微環(huán)境穩(wěn)定。
近期,,中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院的一項研究揭示了脂肪細胞中一種名為雌激素相關(guān)受體α(ESRRA)的分子,,通過調(diào)節(jié)特定蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,影響富含脂肪細胞的骨髓區(qū)域的骨生成與血管形成,。這項成果發(fā)表于《Nature Communications》,,并探討了ESRRA作為骨質(zhì)疏松治療靶點的潛力。
研究指出,,高脂肪飲食下的肥胖小鼠,,循環(huán)中的瘦素水平上升,通過作用于骨髓干細胞上的瘦素受體,,促進了脂肪生成而抑制了成骨過程,,加劇了骨髓脂肪組織的擴張。在肥胖,、糖尿病等多種疾病狀況下,,骨髓脂肪細胞的異常增多與骨量減少常伴發(fā)生,其具體機制尚不完全清楚,。
骨髓脂肪細胞與血管及造血系統(tǒng)緊密相連,,它們分泌的物質(zhì)如瘦素,對維持骨髓內(nèi)骨生成,、血管形成等平衡有重要作用,。研究團隊發(fā)現(xiàn),在肥胖或雌激素缺乏的病理狀態(tài)下,,小鼠不僅骨量減少,,還伴有特定血管類型的減少和形態(tài)異常,以及成骨前體細胞數(shù)量下降,。通過構(gòu)建特定的小鼠模型,,他們發(fā)現(xiàn)去除脂肪細胞中的ESRRA基因能有效提升骨形成,促進有益血管的生成,,從而對抗骨質(zhì)流失,。
更深入的機制研究表明,ESRRA直接調(diào)控了瘦素的產(chǎn)生,,同時影響另一種蛋白SPP1的分泌,,共同作用于骨髓干細胞的分化路徑,既增強了成骨過程,,又減少了脂肪細胞的積累,。實驗還證明,,通過特定藥物干預(yù)ESRRA活性,能夠顯著提升肥胖小鼠的骨形成能力,,減少異常脂肪細胞的增多,,為治療骨質(zhì)疏松等骨骼疾病提供了新策略。骨質(zhì)疏松癥治療新途徑,,《自然》子刊:ESRRA有望作為潛在藥物靶點,。
總之,這項研究強調(diào)了骨髓脂肪細胞中ESRRA分子在調(diào)節(jié)骨骼健康中的關(guān)鍵作用,,為開發(fā)針對骨質(zhì)疏松的新療法開辟了可能的途徑,。
在當今社會,,人們享受著從未有過的食物豐富,但這同時也伴隨著肥胖等疾病的頻繁出現(xiàn),。根據(jù)數(shù)據(jù),,自1975年以來,全球肥胖人口已增長一倍有余,。
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