在當(dāng)今社會(huì),人們享受著從未有過(guò)的食物豐富,,但這同時(shí)也伴隨著肥胖等疾病的頻繁出現(xiàn),。根據(jù)數(shù)據(jù),自1975年以來(lái),,全球肥胖人口已增長(zhǎng)一倍有余,。大多數(shù)人可能會(huì)將肥胖簡(jiǎn)單歸咎于脂肪的堆積,但科學(xué)家們對(duì)此有著更深層次的好奇:為何一旦肥胖,,脂肪便如此迅速積累,,而且減肥也異常艱難?
最新發(fā)布在《自然-代謝》期刊上的研究給出了這個(gè)問(wèn)題的一部分答案,。研究指出,,不節(jié)制的能量攝入會(huì)導(dǎo)致脂肪細(xì)胞中線粒體功能的障礙,使得身體難以通過(guò)ATP代謝和產(chǎn)熱來(lái)消耗這些能量,。
這個(gè)觀點(diǎn)雖不是第一次提出,,但仍頗具新意。之前的研究發(fā)現(xiàn),,在白色脂肪組織長(zhǎng)期擴(kuò)大的過(guò)程中,,會(huì)伴隨炎癥,、激素不敏感等代謝變化,而線粒體的損傷會(huì)導(dǎo)致能量消耗下降和胰島素抵抗,,這些都是糖尿病發(fā)生的促進(jìn)因素,。
▲肥胖時(shí)線粒體會(huì)出現(xiàn)碎片化,造成代謝障礙(圖片來(lái)源:UC San Diego Health Sciences)
新的研究進(jìn)一步揭示,,線粒體不僅僅是受損,,更糟糕的是,它們會(huì)經(jīng)歷一種“粉碎”式的變化,。隨著高脂飲食攝入的增加,,線粒體會(huì)變得更加碎片化,形成大量體積較小,、功能減弱的線粒體,,這些線粒體幾乎不參與脂肪的燃燒,從而加劇了脂肪的堆積過(guò)程,。
在實(shí)驗(yàn)中,,研究者讓小鼠長(zhǎng)期攝入高脂飲食,并分析了它們腹股溝白色脂肪組織的線粒體,,發(fā)現(xiàn)這些線粒體體積更小,、碎片化更嚴(yán)重。這種變化非常特殊,,主要由一個(gè)名為RalA的基因驅(qū)動(dòng),。
在正常情況下,脂肪細(xì)胞中的RalA蛋白可被胰島素激活,,促進(jìn)一系列分子變化,,從而增加葡萄糖攝入。另一方面,,RalA還能在檢測(cè)到線粒體功能障礙時(shí)幫助其分解,,以清除不健康的線粒體,維持健康的代謝,。
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