研究發(fā)現(xiàn)乳酸成癌細胞“保護傘” 助其抵御放化療

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2024-07-05 19:57:33 奇點網(wǎng)

腫瘤的代謝特性一直是科研人員探索的重點,，特別是其通過有氧糖酵解產(chǎn)生乳酸的機制，近年來成為腫瘤研究領(lǐng)域的焦點,。乳酸不僅被視為腫瘤進展的副產(chǎn)品,，更被發(fā)現(xiàn)直接參與并促進癌癥的發(fā)展。例如,，乳酸能夠使抑癌蛋白p53失活,，改變免疫細胞功能，甚至干擾免疫治療的效果,。

近期，一個由中山大學(xué)多家附屬醫(yī)院及英國癌癥研究院組成的國際研究團隊,，在《自然》雜志上發(fā)表了一項重要成果,，揭示了腫瘤如何利用乳酸來抵御放化療的攻擊。研究指出,，乳酸能夠增強癌細胞修復(fù)DNA損傷的能力,，維護其基因組的穩(wěn)定性，從而讓傳統(tǒng)的放化療難以發(fā)揮殺傷作用,。這一發(fā)現(xiàn)進一步加深了我們對乳酸在腫瘤耐藥機制中角色的理解,。

通過深入分析胃癌樣本，科學(xué)家們注意到，在對化療抵抗的腫瘤中,，乳酸及其合成酶的水平顯著升高,。實驗顯示，外源性乳酸不僅能使癌細胞對化療藥物順鉑的敏感性下降,，還能減少小鼠的存活時間,。但當(dāng)阻斷乳酸進入癌細胞的通道后，這種耐藥現(xiàn)象便得以緩解,。同樣地,，乳酸對放療的抵抗力也得到了驗證。

探究乳酸如何干預(yù)DNA修復(fù)過程,，研究團隊發(fā)現(xiàn),，乳酸能顯著提升癌細胞的同源重組修復(fù)效率，而這一過程對于維持基因組穩(wěn)定至關(guān)重要,。他們聚焦于一種名為NBS1的蛋白質(zhì),，該蛋白在DNA損傷響應(yīng)中扮演關(guān)鍵角色，其上的特定賴氨酸位點可被乳酸化修飾,，進而促進DNA修復(fù)蛋白的聚集和修復(fù)效率,。這一乳酸化修飾的發(fā)現(xiàn)，為理解乳酸促進腫瘤生存提供了新的視角,。

更有意義的是,，研究團隊找到了一種已批準(zhǔn)用于抗癲癇的藥物——司替戊醇，它能有效減少乳酸產(chǎn)生和NBS1的乳酸化,，與化療或放療聯(lián)用時展現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗癌效應(yīng),，并延長了模型小鼠的生存期。這為克服腫瘤耐藥和開發(fā)新的治療策略提供了可能,。

此外,，臨床關(guān)聯(lián)性分析提示，乳酸脫氫酶水平及NBS1的乳酸化狀態(tài)與患者的預(yù)后緊密相關(guān),，高表達者生存率更低,，強調(diào)了乳酸化作為預(yù)后標(biāo)志物的重要性。

目前,，基于這些發(fā)現(xiàn),，中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院已啟動一項針對司替戊醇聯(lián)合其他療法治療難治性腹膜轉(zhuǎn)移癌患者的臨床試驗，旨在評估其安全性和有效性,，有望為腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)和綜合治療帶來新的希望,。

(責(zé)任編輯：張蕾)

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