阿爾茨海默病大逆轉(zhuǎn),！毒性蛋白“克星”,，全新鼻腔噴劑阻止了認(rèn)知衰退(2)

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2024-07-17 15:48:21 搜狐網(wǎng)

“這種方法不僅改善了治療性抗體的輸送,，還提高了它們清除tau聚集體和改善認(rèn)知功能的有效性,?！?/p>

免疫染色圖像顯示IgG-ms和TTCM2-ms處理小鼠的腦勻漿中tau聚集體的不同PK敏感性

UTMB研究人員表示,，該治療方法在對(duì)患有神經(jīng)退行性疾病的小鼠進(jìn)行給藥后取得了積極效果,。

根據(jù)該機(jī)構(gòu)的信息,，UTMB的研究人員預(yù)計(jì)將進(jìn)行更多臨床前試驗(yàn),，并最終進(jìn)行人體試驗(yàn),。

摘要

病理性tau蛋白聚集體導(dǎo)致神經(jīng)退行性tau蛋白病（包括阿爾茨海默?。┲械恼J(rèn)知能力下降,。這些聚集體在細(xì)胞內(nèi)區(qū)室中普遍存在。目前的tau蛋白免疫療法在臨床試驗(yàn)中清除細(xì)胞內(nèi)tau蛋白聚集體和改善認(rèn)知方面的效果有限,。在本研究中,，我們開(kāi)發(fā)了毒性tau蛋白構(gòu)象特異性單克隆抗體-2（TTCM2），該抗體能夠選擇性地識(shí)別來(lái)自阿爾茨海默病,、路易體失智（DLB）和進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）患者的腦組織中的病理性tau蛋白聚集體,。TTCM2強(qiáng)效抑制了tau蛋白播種活性，這是tau蛋白病進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制,。為了有效靶向細(xì)胞內(nèi)tau蛋白聚集體并確?？焖佥斔偷酱竽X，我們將TTCM2裝載到膠束（TTCM2-ms）中,，并通過(guò)鼻內(nèi)途徑給藥,。我們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)鼻內(nèi)給藥的TTCM2-ms能夠有效進(jìn)入hTau-tau蛋白病小鼠的大腦,，靶向細(xì)胞內(nèi)區(qū)室中的病理性tau蛋白,。此外，單次鼻內(nèi)劑量的TTCM2-ms有效清除了病理性tau蛋白,，提高了突觸蛋白水平,，并改善了老年tau蛋白病小鼠的認(rèn)知功能。機(jī)制研究表明,，TTCM2-ms通過(guò)三部分基序包含蛋白21（TRIM21）清除細(xì)胞內(nèi),、突觸和具有播種能力的tau蛋白聚集體，TRIM21是一種細(xì)胞內(nèi)抗體受體和E3泛素連接酶,，已知可促進(jìn)胞質(zhì)抗體結(jié)合蛋白的蛋白酶體降解,。TRIM21對(duì)于TTCM2-ms介導(dǎo)的tau蛋白病理清除至關(guān)重要。我們的研究共同證明了鼻內(nèi)tau蛋白免疫療法通過(guò)TRIM21靶向和清除細(xì)胞內(nèi)tau蛋白病理并增強(qiáng)老年tau蛋白病小鼠認(rèn)知能力的有效性。這項(xiàng)研究對(duì)于設(shè)計(jì)針對(duì)阿爾茨海默病和其他tau蛋白病的有效tau蛋白免疫療法可能具有重要價(jià)值,。

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(責(zé)任編輯：盧其龍 CN070)

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