7月22日,，專注于新型基因編輯技術(shù)的創(chuàng)新生物醫(yī)藥科技企業(yè)正序生物（上海）宣布,，與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院合作開展的針對重型β-地中海貧血癥的堿基編輯藥物CS-101的臨床研究成功治愈首位外籍患者,，達(dá)到持續(xù)擺脫輸血依賴超過兩個(gè)月，總血紅蛋白濃度穩(wěn)定至120g/L以上,，并已回歸到正常生活中,，實(shí)現(xiàn)了中國首次基因編輯治愈外籍患者。截至目前,，已有多位β-地貧患者經(jīng)過CS-101治療后擺脫輸血依賴,，其中有兩位患者已經(jīng)擺脫輸血依賴超過6個(gè)月，最長的已經(jīng)超過8個(gè)月,。該療法采用了自主知識產(chǎn)權(quán)的堿基編輯技術(shù),，僅需數(shù)周時(shí)間制備，即可實(shí)現(xiàn)“一次治療,，終身治愈”的效果,，為全球β-血紅蛋白病患者的徹底治愈帶來曙光。

此次接受正序生物堿基編輯治療的老撾患者為輸血依賴型β-地貧患者,，在接受CS-101治療前,，輸血頻率達(dá)到每月2單位紅細(xì)胞?；颊咴诮邮蹸S-101治療后兩個(gè)月內(nèi),，總血紅蛋白濃度升高至120g/L以上并且保持穩(wěn)定，成功實(shí)現(xiàn)脫離輸血依賴的目標(biāo),。

截至目前,，這項(xiàng)由正序生物與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院共同合作開展的針對重型β-地中海貧血癥的臨床研究中，已有多名β-地中海貧血患者順利接受CS-101治療,，并均已成功擺脫輸血依賴,。正序生物CS-101注射液也在今年4月獲得NMPA的IND批準(zhǔn)，正式啟動(dòng)了臨床I期試驗(yàn),。

正序生物CS-101臨床研究的順利開展,，得益于該療法所用基因編輯技術(shù)的安全性和靶點(diǎn)的有效性。正序生物CS-101療法的原理,，是通過采集患者自體造血干細(xì)胞,，利用上海科技大學(xué)自主研發(fā)的高精準(zhǔn)變形式堿基編輯器tBE（transformer Base Editor）（Wang et al., Nat Cell Biol, 2021）,，對患者自體造血干細(xì)胞中的HBG1/2啟動(dòng)子區(qū)域進(jìn)行精準(zhǔn)堿基編輯,，模擬健康人群中天然存在的有益堿基突變，重新激活γ-珠蛋白的表達(dá),，重建血紅蛋白的攜氧功能（Han et al., Cell Stem Cell, 2023）,。進(jìn)一步，將編輯后的造血干細(xì)胞回輸至患者體內(nèi),，使得患者自身血紅蛋白濃度達(dá)到健康人水平,，從而徹底擺脫輸血依賴,。

相較于傳統(tǒng)的輸血療法和異體造血干細(xì)胞移植法，正序生物CS-101注射液來自于患者的自體干細(xì)胞,，制備周期短,，患者不需要長時(shí)間等待，只需要數(shù)周即可實(shí)現(xiàn)“一次治療,，終身治愈”的效果,；相較于其他基于CRISPR技術(shù)的β-地貧基因編輯療法，正序生物CS-101注射液具有更好的有效性和安全性,，采用的tBE技術(shù)不會造成DNA雙鏈斷裂,，有效避免了DNA大片段缺失、染色體異位,、脫靶突變等風(fēng)險(xiǎn),，同時(shí)所編輯的靶點(diǎn)可更高效地激活胎兒血紅蛋白表達(dá)，使患者迅速完成造血重建,，更快地達(dá)到健康人血紅蛋白水平,，更早擺脫輸血依賴。

血紅蛋白病是全世界最普遍的單基因遺傳病,，其中,，β-地中海貧血癥是一種流行于我國南方地區(qū)的遺傳性血紅蛋白病，在地中海沿岸國家,、南亞和東南亞各國也較為多見,。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國地中海貧血癥突變基因攜帶者約有3000萬人,，其中,，重型和中間型地貧患者約為30萬人；東南亞地區(qū)地中海貧血癥突變基因攜帶者約有3億人,，占總?cè)丝诘?4.60%,；另一種常見的遺傳性血紅蛋白病是鐮刀型貧血癥，在全球多個(gè)國家也廣泛存在,，全球鐮刀型貧血癥突變基因攜帶者約占總?cè)丝诘?.5%，每年大約有30萬名嬰兒出生時(shí)患有鐮刀型貧血癥,。

目前,，正序生物CS-101注射液針對β-地中海貧血癥的臨床I期試驗(yàn)正在穩(wěn)步推進(jìn)。同步,，關(guān)于CS-101注射液治療鐮刀型貧血癥的臨床試驗(yàn)也正在籌備中,，針對鐮刀型貧血癥患者的全球招募計(jì)劃已經(jīng)啟動(dòng)。該研究得到廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,、上?？萍即髮W(xué)及上海臨床研究中心等單位的支持,。