紅斑狼瘡治療在杭州實現(xiàn)全球重大突破新靶點帶來治療希望

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2024-10-09 06:10:15 網(wǎng)易

1月17日，浙江中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院的浙江省中醫(yī)免疫風濕病重點實驗室傳來新進展,，溫成平教授與章云副研究員率領的團隊在一項國際頂尖學術期刊上發(fā)表了研究成果,。該研究首次揭露了擬泛素化（neddylation）修飾在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）發(fā)病機制中的關鍵作用，并為SLE治療指明了新的潛在目標,。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種嚴重的難治性自身免疫疾病,，中國患者數(shù)量居全球首位。近年來,，包括知名影星在內(nèi)的公眾人物因紅斑狼瘡逝世,，使得這一疾病受到廣泛關注。SLE的特點是免疫系統(tǒng)失調(diào),，產(chǎn)生大量自身抗體和免疫復合物沉積,，盡管現(xiàn)有治療手段包括生物制劑和激素或免疫抑制劑的聯(lián)合使用，但患者往往面臨病情反復及副作用問題,，因此,，探索新的治療靶點顯得尤為重要。

受古代醫(yī)學典籍《素問·生氣通天論》中“陰平陽秘”理念的啟發(fā),，研究團隊聚焦于陰陽失衡作為SLE免疫系統(tǒng)紊亂核心的理論,，特別是雙陰性T細胞（DNT細胞）在病人體內(nèi)的積聚，這被認為是導致免疫系統(tǒng)異常激活的關鍵因素,。

通過實驗,，研究團隊使用neddylation途徑的特異性抑制劑MLN4924處理狼瘡模型小鼠，有效降低了小鼠的死亡率并改善了癥狀,，伴隨DNT細胞數(shù)量減少,。進一步研究揭示，T細胞中neddylation修飾的關鍵酶Ube2m的缺失,，能顯著緩解狼瘡癥狀,，促進DNT細胞凋亡，減少其體內(nèi)累積,。機制探索發(fā)現(xiàn),，neddylation的失活可增加促凋亡蛋白Bim的水平,，從而促進DNT細胞凋亡,。

臨床樣本分析也支持上述發(fā)現(xiàn),，狼瘡患者的DNT細胞比例上升，伴隨Bim依賴的DNT細胞凋亡減少,。而neddylation途徑的抑制能增強這種凋亡過程,，減少DNT細胞積累。這項研究不僅首次闡述了neddylation在SLE中的功能,，還提出了一種通過調(diào)節(jié)neddylation來控制DNT細胞穩(wěn)定狀態(tài)以治療SLE的新策略,，為該疾病的治療開辟了新路徑。

該研究獲得多項國家自然科學基金的支持,，浙江中醫(yī)藥大學作為主要貢獻機構(gòu),，溫成平教授團隊與來自不同機構(gòu)的眾多研究者共同參與了這項工作，展示了跨學科合作在推動醫(yī)學研究前沿進展中的重要性,。

(責任編輯：張蕾)

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