紅斑狼瘡治療在杭州實現(xiàn)全球重大突破新靶點帶來治療希望

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2024-10-09 06:10:15 網(wǎng)易

1月17日，浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的浙江省中醫(yī)免疫風(fēng)濕病重點實驗室傳來新進(jìn)展,，溫成平教授與章云副研究員率領(lǐng)的團隊在一項國際頂尖學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表了研究成果。該研究首次揭露了擬泛素化（neddylation）修飾在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）發(fā)病機制中的關(guān)鍵作用,，并為SLE治療指明了新的潛在目標(biāo)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種嚴(yán)重的難治性自身免疫疾病,，中國患者數(shù)量居全球首位,。近年來，包括知名影星在內(nèi)的公眾人物因紅斑狼瘡逝世,，使得這一疾病受到廣泛關(guān)注,。SLE的特點是免疫系統(tǒng)失調(diào)，產(chǎn)生大量自身抗體和免疫復(fù)合物沉積,，盡管現(xiàn)有治療手段包括生物制劑和激素或免疫抑制劑的聯(lián)合使用,，但患者往往面臨病情反復(fù)及副作用問題，因此,，探索新的治療靶點顯得尤為重要,。

受古代醫(yī)學(xué)典籍《素問·生氣通天論》中“陰平陽秘”理念的啟發(fā)，研究團隊聚焦于陰陽失衡作為SLE免疫系統(tǒng)紊亂核心的理論,，特別是雙陰性T細(xì)胞（DNT細(xì)胞）在病人體內(nèi)的積聚,，這被認(rèn)為是導(dǎo)致免疫系統(tǒng)異常激活的關(guān)鍵因素。

通過實驗,，研究團隊使用neddylation途徑的特異性抑制劑MLN4924處理狼瘡模型小鼠,，有效降低了小鼠的死亡率并改善了癥狀，伴隨DNT細(xì)胞數(shù)量減少,。進(jìn)一步研究揭示,，T細(xì)胞中neddylation修飾的關(guān)鍵酶Ube2m的缺失，能顯著緩解狼瘡癥狀,，促進(jìn)DNT細(xì)胞凋亡,，減少其體內(nèi)累積。機制探索發(fā)現(xiàn),，neddylation的失活可增加促凋亡蛋白Bim的水平,，從而促進(jìn)DNT細(xì)胞凋亡。

臨床樣本分析也支持上述發(fā)現(xiàn),，狼瘡患者的DNT細(xì)胞比例上升,，伴隨Bim依賴的DNT細(xì)胞凋亡減少。而neddylation途徑的抑制能增強這種凋亡過程,，減少DNT細(xì)胞積累,。這項研究不僅首次闡述了neddylation在SLE中的功能，還提出了一種通過調(diào)節(jié)neddylation來控制DNT細(xì)胞穩(wěn)定狀態(tài)以治療SLE的新策略,，為該疾病的治療開辟了新路徑,。

該研究獲得多項國家自然科學(xué)基金的支持，浙江中醫(yī)藥大學(xué)作為主要貢獻(xiàn)機構(gòu),，溫成平教授團隊與來自不同機構(gòu)的眾多研究者共同參與了這項工作,，展示了跨學(xué)科合作在推動醫(yī)學(xué)研究前沿進(jìn)展中的重要性,。

(責(zé)任編輯：張蕾)

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