距離紅斑狼瘡根治還有多遠

近日，一位“紅斑狼瘡導致腎衰竭”的患者赴國外安樂死的消息引發(fā)了紅斑狼瘡患者的恐懼心理。國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學研究中心主任,、北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科長聘教授曾小峰撰寫的《2020中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》指出,，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種主要影響青年女性的慢性自身免疫性疾病。距離紅斑狼瘡根治還有多遠,！

由于無法治愈且需要長期治療,，該病被稱為“不死的癌癥”。許多患者長期面臨各種并發(fā)癥及激素治療的副作用,，甚至可能多次復發(fā),。目前，治療策略正在改變,，主張盡量短期,、小劑量使用激素，并長期監(jiān)測其副作用,。在疾病緩解期,，多數(shù)患者能夠減少甚至停用激素。早期實現(xiàn)達標治療可以減輕臟器受累程度,，使患者維持長期健康狀態(tài),。

針對這一尚無根治藥物的疾病，眾多藥企正競相開發(fā)創(chuàng)新療法,。然而,，SLE發(fā)病機制復雜，各家藥企多選擇不同治療路徑,，靶點相對分散,。SLE雖為自身免疫性大病種，但其治療機制仍待明確,，業(yè)界還在積極嘗試,。

《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療規(guī)范》指出，SLE的臨床表現(xiàn)具有高度異質性,，易造成腎臟,、血液及神經系統(tǒng)等重要臟器損害。SLE多發(fā)于育齡期女性，我國SLE患者的平均發(fā)病年齡為30.7歲,，女性與男性患者比例高達12:1,。曾小峰表示，早期識別并迅速介入治療可以逆轉病情,。一旦疾病進展至不可逆階段,，治療難度將顯著增加。

SLE的治療焦點在于實現(xiàn)達標治療,，包括臨床緩解和低疾病活動度,。早期達標治療可以最大程度地減少臟器受累，改善患者長期預后,。然而,，患者對疾病的認知度低、治療依從性差,，增加了疾病復發(fā)和臟器損傷的風險,。早期診斷、及時且規(guī)范的治療,、持續(xù)的治療遵循以及定期的病情隨訪對于患者長期緩解和生活質量改善至關重要,。

長期以來，激素治療貫穿了SLE患者輕,、中,、重等不同疾病程度的治療周期。激素治療在急性期療效顯著,，但也存在諸多風險,。當前,，治療策略正在改變,，主張盡量短期、小劑量應用激素,，并長期監(jiān)測其副作用,。隨著生物制劑、小分子化合物,、細胞治療研究不斷進步,，醫(yī)學界正期待著一個無激素治療時代的到來。

目前,，一眾藥企正基于不同的靶點與治療通路,，開發(fā)免疫抑制劑的多靶點治療、免疫吸附,、干細胞移植、生物制劑治療以及嵌合抗原受體T細胞治療（CAR-T治療）等?？鐕幤笕鏕SK和阿斯利康分別憑借貝利尤單抗和阿伏利尤單抗,，在B淋巴細胞耗竭和Ⅰ型干擾素通路抑制方面取得了進展。本土藥企也在積極推動相關新藥臨床試驗,。

然而,，CAR-T產品仍有其短板，可能導致臨床并發(fā)癥,，如細胞因子釋放綜合征（CRS）,、非腫瘤靶向毒性（On-target off-tumor）和免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。此外,，CAR-T細胞制備過程復雜,，生產周期長，限制了其快速應用,。研究人員正在探索通用型CAR-T或更快的制備方法以解決這些問題,。

盡管創(chuàng)新療法為SLE治療帶來了新希望，但亦有其短板,。例如,，生物制劑治療效果尚未達到理想狀態(tài)，且價格高昂,、潛在副作用等問題仍然存在,。SLE發(fā)病機制復雜，不同患者的臨床表現(xiàn),、疾病活動程度和嚴重度都有所差異,，這給藥物的臨床入組、試驗設計,、有效性驗證等帶來難點,。近年來，紅斑狼瘡治療已取得一定進步,，后續(xù)多種細胞治療等生物制劑正在研發(fā)之中,。