預(yù)防HIV新希望！《科學(xué)》雜志最近公布了年度科學(xué)突破,，其中每半年注射一次的長(zhǎng)效HIV療法lenacapavir當(dāng)選為年度突破,。這款“first-in-class”藥物為艾滋病的長(zhǎng)效治療與預(yù)防帶來(lái)了新的希望。這也是《科學(xué)》雜志第三次將年度突破授予艾滋病的突破性療法,。

當(dāng)艾滋病在上世紀(jì)80年代初被發(fā)現(xiàn)時(shí),，它一度是令人聞之色變的“絕癥”。1983年,，科學(xué)家終于確定了艾滋病的致病病毒HIV,，開(kāi)啟了人類對(duì)抗艾滋病的征程。1987年,，首款治療艾滋病的抗病毒藥物齊多夫定獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,。1995年，針對(duì)HIV的蛋白酶抑制劑問(wèn)世,，成為抗擊艾滋病的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn),。基于這類抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物開(kāi)發(fā)的“雞尾酒療法”將患者血液中的HIV降至無(wú)法檢測(cè)的水平,，使艾滋病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可以長(zhǎng)期控制的疾病,。2011年,，《科學(xué)》雜志將年度突破授予一項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性的HIV臨床試驗(yàn)HPTN 052，該研究顯示通過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療,，HIV感染者的病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)可降低96%,。

目前，標(biāo)準(zhǔn)雞尾酒療法能夠幫助艾滋病患者長(zhǎng)期控制病情,，并達(dá)到與正常人相當(dāng)?shù)念A(yù)期壽命,。但這種治療方式對(duì)服藥時(shí)間、劑量有嚴(yán)格要求,，一旦不能按時(shí)用藥,，患者可能會(huì)遭遇耐藥性風(fēng)險(xiǎn)。因此,，開(kāi)發(fā)一次治療長(zhǎng)期有效的長(zhǎng)效療法成為HIV領(lǐng)域的重要研發(fā)目標(biāo),。另一方面，預(yù)防HIV感染的暴露前預(yù)防（PrEP）療法也面臨類似問(wèn)題,。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),，在未受感染時(shí)服用抗病毒藥物可降低被HIV病毒感染的風(fēng)險(xiǎn),。首款艾滋病PrEP藥物Truvada于2012年問(wèn)世，但由于需要每日口服且全球女性對(duì)PrEP的接受度和依從性有限,，開(kāi)發(fā)長(zhǎng)效的創(chuàng)新PrEP療法變得尤為重要,。

吉利德科學(xué)開(kāi)發(fā)的HIV衣殼抑制劑lenacapavir是一款只需半年使用一次的長(zhǎng)效療法。2020年,，吉利德科學(xué)在《自然》論文中介紹了這種小分子藥物的作用機(jī)制,。大多數(shù)抗HIV藥物通過(guò)干擾病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶或整合酶發(fā)揮作用，而lenacapavir靶向HIV的衣殼,，與衣殼蛋白緊密結(jié)合,，干擾衣殼組裝并破壞其功能，從而阻斷病毒生命周期的不同階段,。2022年,，lenacapavir先后獲得歐盟委員會(huì)和美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療多重耐藥HIV感染的成人患者,，提供了一種一年兩次的全新治療選擇,。

除了治療HIV感染,，lenacapavir在預(yù)防HIV感染方面也有重要進(jìn)展,。2024年7月，名為PURPOSE 1的研究結(jié)果顯示,，lenacapavir在女性中的HIV預(yù)防用途上顯示出100%的有效性,。共有2134名受試者接受了全年兩次的lenacapavir皮下注射,，該組別中沒(méi)有出現(xiàn)受試者感染。同年11月公布的第二項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)PURPOSE 2的結(jié)果顯示,，接受lenacapavir注射的受試者中高達(dá)99.9%未感染艾滋病毒，其預(yù)防效果優(yōu)于現(xiàn)有每日一次的口服療法,。目前,，美國(guó)FDA已授予lenacapavir用于HIV PrEP的突破性療法認(rèn)定，一系列全球監(jiān)管申請(qǐng)預(yù)計(jì)將在今年年底前開(kāi)始,。

此外,，還有多款有潛力長(zhǎng)期治療或預(yù)防HIV感染，甚至旨在治愈艾滋病的療法正在臨床或?qū)嶒?yàn)室階段,。例如,，治療性干擾顆粒（TIP）是一種模擬缺陷病毒顆粒的人工合成版本，單次治療性疫苗注射可以在30周內(nèi)持續(xù)抑制HIV,。另一項(xiàng)研究通過(guò)聯(lián)合使用兩種廣譜中和單克隆抗體3BNC117和10-1074,，在1期臨床試驗(yàn)中證實(shí)了其長(zhǎng)期抑制HIV的效果,。細(xì)胞療法,、基因編輯等領(lǐng)域也展示了治愈艾滋病的潛力。例如,，一款利用腺相關(guān)病毒載體遞送CRISPR核酸酶和guide RNA的基因療法EBT-101在首次人體試驗(yàn)中展現(xiàn)了積極前景,。

HIV疫苗的研發(fā)同樣有所突破。一支MIT團(tuán)隊(duì)提出了一項(xiàng)新策略,，只需間隔一周完成兩劑廣譜中和抗體注射,，就能產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。備受關(guān)注的mRNA疫苗技術(shù)也在展現(xiàn)巨大潛力,，一款旨在實(shí)現(xiàn)HIV功能性治愈的HIV特異性治療性疫苗以及一款基于mRNA的預(yù)防性疫苗已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段,。

隨著這些實(shí)驗(yàn)室突破與在研療法的不斷推進(jìn)，我們距離長(zhǎng)效預(yù)防,、治療甚至是治愈艾滋病的目標(biāo)似乎不再遙遠(yuǎn),。期待這些新療法能為全球HIV感染者帶來(lái)更有效的治療，為這場(chǎng)對(duì)抗HIV的漫長(zhǎng)戰(zhàn)役邁出關(guān)鍵一步,。預(yù)防HIV新希望?。?/p>