良性氣道狹窄發(fā)生新機(jī)制揭示,。1月19日,海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科白沖,、石薈教授團(tuán)隊(duì)與該校組織胚胎學(xué)教研室韓超峰教授合作,揭示了良性氣道狹窄發(fā)生的新機(jī)制和潛在藥物靶點(diǎn),。研究首次證實(shí)巨噬細(xì)胞中的cGAS-STING信號(hào)通路在良性氣道狹窄中發(fā)揮重要作用,,該信號(hào)通路通過誘導(dǎo)急性炎癥促進(jìn)氣管纖維化。相關(guān)研究成果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然·通訊》上,。
良性氣道狹窄由非惡性腫瘤因素引起,,治療較為復(fù)雜,,嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致窒息甚至危及生命,。目前主要依賴外科手術(shù)和支氣管鏡介入治療,但存在治療周期長(zhǎng),、病情易復(fù)發(fā)等問題,。因此,尋找新的治療靶點(diǎn)以防止良性氣道狹窄形成尤為重要,。
研究團(tuán)隊(duì)收集了氣管組織和良性氣道狹窄患者的肉芽組織,,并進(jìn)行了單細(xì)胞RNA測(cè)序分析。結(jié)果顯示,,cGAS-STING信號(hào)通路在良性氣道狹窄患者的肉芽組織中高表達(dá),。這一通路參與炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的調(diào)控,其異常激活可能與良性氣道狹窄的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),。
研究團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了良性氣道狹窄小鼠模型,,發(fā)現(xiàn)抑制或敲除STING基因能有效緩解小鼠的氣管纖維化。進(jìn)一步研究表明,,氣管損傷后釋放的雙鏈DNA可激活cGAS-STING信號(hào)通路,,促進(jìn)炎癥因子IL6的釋放,進(jìn)而通過IL6-STAT3通路促進(jìn)成纖維細(xì)胞的激活,,從而加重良性氣道狹窄的纖維化,。
這些研究成果為后續(xù)良性氣道狹窄的非手術(shù)、非介入創(chuàng)新治療奠定了基礎(chǔ),。