顛覆性給藥方式登上《細胞》！改造細菌繞過血腦屏障,，讓藥物直通大腦鼻腔遞藥新突破(2)

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2025-02-12 13:29:29 網易

顛覆性給藥方式登上《細胞》,！改造細菌繞過血腦屏障,，讓藥物直通大腦鼻腔遞藥新突破

研究團隊對8種益生菌菌株進行了分析,，以檢驗這些細菌與僅存在于嗅覺黏膜中的硫酸乙酰肝素分子結合的能力,，其中包括5種乳桿菌,。植物乳桿菌從8個候選者中脫穎而出,，能通過其表面的寡肽底物結合蛋白與嗅覺黏膜上的N-乙酰硫酸肝素分子高度結合,。體內實驗也證實其能夠特異性靶向并定位在嗅覺粘膜內,。這表明植物乳桿菌是一種有潛力的鼻腔內靶向給藥載體。

找到用作載體的共生菌只是第一步,。在驗證了植物乳桿菌能通過嗅覺神經通路進入大腦的嗅球區(qū)域后,，研究團隊對其進行了基因工程改造，使其能夠分泌特定的治療分子,。他們開發(fā)了一套綜合性遺傳工具,，包括各種穿梭質粒、小啟動子庫,、分泌信號肽和表面展示信號,，優(yōu)化了治療貨物的表達。

在這項研究中,，為了給高脂飲食誘導的肥胖小鼠提供治療,，研究團隊讓植物乳桿菌分泌3種與食欲調節(jié)相關的激素：瘦素、α-黑素細胞刺激素和腦源性神經營養(yǎng)因子,。這些激素在調節(jié)食欲,、能量代謝和脂肪沉積中起關鍵作用。

經過持續(xù)8周的治療,，接受工程菌治療的小鼠體重增長顯著減緩,、食欲下降,、脂肪沉積減少、血糖代謝也得到改善,。與傳統的重組瘦素注射相比,，在低頻給藥方案下，通過工程菌鼻腔給藥顯示出更好的食欲抑制,、體重維持和血糖代謝改善,，激素分子的存在時間也更久。工程菌遞送的激素能夠通過嗅覺神經通路擴散至大腦的多個區(qū)域,，從而更廣泛地調節(jié)食欲和代謝,。

這項研究為鼻腔-腦部藥物遞送提供了一種全新的改造方案，展示了工程化共生菌在精準醫(yī)療中的巨大潛力,。未來,，研究團隊希望進一步優(yōu)化植物乳桿菌，降低其免疫原性,，延長其在鼻腔和嗅覺粘膜上的停留時間,，并增強其治療化合物的分泌，最終將其開發(fā)成鼻腔至腦部的藥物遞送載體,。顛覆性給藥方式登上《細胞》,！

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(責任編輯：盧其龍 CN070)

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