推廣仿制藥,、實施集采制度是解決醫(yī)保支付問題,、為廣大患者提供低價藥品的必要的、有效的方法,。一致性評價是確保仿制藥有效、安全的關(guān)鍵監(jiān)管措施。但對于進入集采的藥品，廠商是否會因為降低成本的壓力,，而進行更多的生產(chǎn)環(huán)節(jié)變更？而通過一致性評價的仿制藥若發(fā)生生產(chǎn)環(huán)節(jié)的變化,，是否依舊符合與參比試劑的一致性？

針對這一問題,，2月16日,，網(wǎng)名為Air-Moving Device的業(yè)內(nèi)人士在社交應(yīng)用BlueskySocial平臺上發(fā)布了一系列信息稱，在分析了國家藥監(jiān)局公布的2019年至今的16萬余條藥物補充備案后發(fā)現(xiàn),，通過一致性評價的仿制藥以及進入集采的藥品中,，

廣泛

存在過評后生產(chǎn)環(huán)節(jié)的變更。

根據(jù)目前的相關(guān)規(guī)定,，一款仿制藥在通過一致性評價后,，可對原材料供應(yīng)商、生產(chǎn)工藝,、生產(chǎn)廠址等多項生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行變更,，而無須重新進行一致性評價,，多數(shù)情況只需在省級藥監(jiān)部門進行備案。

但業(yè)內(nèi)人士表示,，盡管這些變更并非一定會影響藥效,、安全性，但仍需解決如何對此進行有效監(jiān)管的問題,。

第一財經(jīng)記者聯(lián)系了這位Air-Moving Device的專業(yè)人士,，據(jù)他通過大量的數(shù)據(jù)分析，進入集采的藥品,，相對于同成分但未進入集采的藥品,，同樣進行了更多生產(chǎn)環(huán)節(jié)的變更。

他通過抓取了從2019年1月1日至2025年2月5日國家藥監(jiān)局的16萬余條藥物補充備案信息,，并將此信息與國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）公開的1988條過評藥品信息以及醫(yī)保局公布的1933條集采藥品信息進行對比,，發(fā)現(xiàn)28.2%、9.6%,、14.1%的藥品在過評后分別進行了供應(yīng)商變更,、生產(chǎn)工藝變更、生產(chǎn)廠址變更,；而8批進入集采的藥品出現(xiàn)變更的比例更高,，對應(yīng)的供應(yīng)商變更、工藝變更及生產(chǎn)廠址變更的比例分別為45.7%,、16.4%,、15.3%。

他還對比了進入集采的仿制藥和未進入集采但也通過了一致性

測

評價的同種藥品的生產(chǎn)變更情況,。以仿制替米沙坦片為例,，在28種仿制藥以及7種進入集采的

該

藥品中，進入集采的替米沙坦片相比未進入集采的,，進行了更多的生產(chǎn)環(huán)節(jié)變更,，整體備案數(shù)也更多。鹽酸二甲雙胍片也存在類似的現(xiàn)象,。

通過進一步的分析,，他對比了可進行同成分比較的352種進入集采的藥品以及768種未進入集采的藥品，發(fā)現(xiàn)總體而言,，在關(guān)鍵的,、可能會影響藥物成分、藥效的變更上,，進入集采的藥品發(fā)生了更多的生產(chǎn)環(huán)節(jié)的變更,，約2倍于未進入集采的藥品。

對于這些可能影響藥效的變更，CDE并未予以公開披露,，例如關(guān)于這些變更的詳細信息,，廠家對新供應(yīng)商的原料進行雜質(zhì)分析的情況、藥監(jiān)部門是否對新增的生產(chǎn)廠址進行檢查,、采用新工藝生產(chǎn)的藥品是否進行了體外生物等效性分析等,。

針對上述生產(chǎn)環(huán)節(jié)的變更中，一位藥廠生產(chǎn)質(zhì)量負責人對第一財經(jīng)記者表示：“根據(jù)CDE的指導(dǎo)原則,，重大的生產(chǎn)變更是要獲得CDE和本地監(jiān)管部門批準的,，中等及以下的變更僅需向當?shù)乇O(jiān)管部門備案即可?！?/p>

他解釋稱,，重大變更被認為可能會對藥物的有效性和安全性產(chǎn)生影響的變更。而哪些變更屬于重大變更,？對此,，他表示，生產(chǎn)工藝的變更容易歸為重大變更,；供應(yīng)商變更后,，如經(jīng)過驗證確定產(chǎn)品質(zhì)量等效，一般屬于中等變更,；廠址變化若是伴隨生產(chǎn)設(shè)備和工藝的變化,，可被視為重大變更，如工藝不變,，則為中等變更,。

上述人士還稱，目前藥廠的生產(chǎn)環(huán)節(jié)變更是本地藥監(jiān)部門重點檢查的對象,，對于發(fā)生變更的生產(chǎn)企業(yè)藥監(jiān)部門會做符合性檢查,。他強調(diào)，關(guān)鍵問題并不在于企業(yè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)是否發(fā)生變更,，而在于發(fā)生變更后是否按照法規(guī)要求進行了適當研究和申報,，確認產(chǎn)品質(zhì)量和變化前一致，以及藥廠是否和監(jiān)管當局保持及時有效的溝通,。

對于上述人士

對

這一說法,，另一位國內(nèi)藥企管理者對第一財經(jīng)記者表示贊同，他表示：”根據(jù)藥監(jiān)局的要求,，通過生產(chǎn)變更的前提是必須要提交能夠確認變更后藥品質(zhì)量和變更前一致的相關(guān)研究證據(jù)。但也確實可能存在一些企業(yè)提供的證據(jù)有瑕疵,，但藥監(jiān)局未對此進行嚴格審核的情況,。”

他進一步稱,，以阿司匹林腸溶片為例,，企業(yè)在集采中標后,，為了控制成本，同時又要滿足技術(shù)指標的最低線,，會采取更換產(chǎn)品供應(yīng)商的做法,，把輔料換成進口的，也能達到一致性評價的要求,，但療效確實不如原研藥那么高,。

“因此我認為，除了加強生產(chǎn)變更后的藥品質(zhì)量管理之外,，另一個關(guān)鍵因素是要考慮企業(yè)的成本,，如果企業(yè)無法盈利，那么就有更大的動力去為了削減成本尋求偷工減料的方法,，最后把藥品的療效僅維持在一個符合監(jiān)管要求最低線的水平,。”這位藥企管理者表示,。

另一方面,，絕大多數(shù)非業(yè)內(nèi)人士對于過評藥品、集采藥品可能會在過評后進行生產(chǎn)變更并不知情,。

對此,，一位藥學專家對第一財經(jīng)記者表示：“未來，通過一致性評價的藥物成分,、療效的監(jiān)管確實需要進一步加強,，以保證一致性評價過評后發(fā)生的重大變更不會影響藥物的療效和安全性?！?/p>

上述專家補充道,，公平來講，盡管會有部分藥品在被納入集采后,，存在一些質(zhì)量方面的問題,，但他相信大部分的仿制藥與原研藥藥效的差別應(yīng)該不大。而通過藥監(jiān)部門擴大信息公開透明的力度,，能緩解人們對于仿制藥的疑慮,。