《自然》：斯坦?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)天然高效減肥分子，不知不覺(jué)食量減半(2)

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2025-03-10 16:00:03 頭條

從作用機(jī)制來(lái)看,，司美格魯肽可以在體內(nèi)模擬腸道細(xì)胞分泌的GLP-1,，從而刺激胰島素的生成,，并抑制胰高血糖素分泌,，持久引發(fā)飽腹感,，造成食欲減退,。而追溯GLP-1的產(chǎn)生過(guò)程,，其“前身”為胰高血糖素原,，屬于一種激素原（prohormone），經(jīng)過(guò)激素原轉(zhuǎn)化酶（prohormone convertase）的切割而產(chǎn)生,。除了GLP-1外,，許多其他生物活性肽分子也是激素原被切割而產(chǎn)生的。

理論上,，不同的激素原轉(zhuǎn)化酶在激素原氨基酸序列的不同位置切割,，可以產(chǎn)生大量不同的功能性肽。但要從激素原裂解產(chǎn)生的海量產(chǎn)物中真正找出有調(diào)節(jié)能量代謝功能的生物活性肽,，過(guò)去用傳統(tǒng)的蛋白分離或質(zhì)譜技術(shù)很難做到,。

在此次新研究中，Katrin Svensson教授與同事采用了一種識(shí)別新的生物活性肽的方法：發(fā)揮人工智能（AI）的優(yōu)勢(shì),。他們?cè)O(shè)計(jì)了一款算法——恰如其分地命名為肽預(yù)測(cè)器（Peptide Predictor）,，可以在人類(lèi)所有蛋白質(zhì)編碼基因中識(shí)別激素原轉(zhuǎn)化酶的切割位點(diǎn)。然后,，根據(jù)激素會(huì)分泌到細(xì)胞外起作用的這一典型特征,，研究人員將范圍縮小到編碼分泌蛋白、且有多個(gè)切割位點(diǎn)的基因,，最終鎖定了373種激素原,。

接下來(lái)，研究人員用肽預(yù)測(cè)器預(yù)測(cè)了激素原轉(zhuǎn)化酶1/3（PCSK1/3）會(huì)如何切割這373種激素原,，因?yàn)橐酝难芯堪l(fā)現(xiàn)PCSK1/3的酶活性常與食物攝入,、葡萄糖穩(wěn)態(tài)、能量穩(wěn)態(tài)代謝的激素原有關(guān)，GLP-1就是PCSK1/3的作用產(chǎn)物之一,。

根據(jù)肽預(yù)測(cè)器的預(yù)測(cè),，在PCSK1/3的作用下，這些激素原能夠產(chǎn)生2600多種過(guò)去未被研究過(guò)肽段,。研究人員又進(jìn)一步從中篩選出了100種可能在大腦中具有生物活性的序列（包括GLP-1）,，并通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)鑒定它們的功能。

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