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破解二十多年的謎團(tuán),!《科學(xué)》里程碑式研究揭示帕金森病全新弱點(diǎn)

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2025-03-14 14:29:36  Thurman在昆明

帕金森病,,一場(chǎng)幾十年的科學(xué)拉鋸戰(zhàn),終于有了突破,。

破解二十多年的謎團(tuán),!《科學(xué)》里程碑式研究揭示帕金森病全新弱點(diǎn)

PINK1,二十年前被發(fā)現(xiàn),,早就知道它和帕金森病有關(guān),,但科學(xué)家們始終沒(méi)弄清楚它的具體結(jié)構(gòu),更別提它到底是怎么在細(xì)胞里運(yùn)作的?,F(xiàn)在,WEHI研究團(tuán)隊(duì)終于搞清楚了——PINK1如何綁定線(xiàn)粒體,,如何被激活,,如何發(fā)揮作用。

帕金森病是全球增長(zhǎng)最快的神經(jīng)退行性疾病,,不是老年人才得,,甚至有10%-20%的患者在50歲前就確診,叫做“年輕型帕金森病”,。癥狀遠(yuǎn)遠(yuǎn)不只是手抖,,認(rèn)知障礙、語(yǔ)言障礙,、體溫調(diào)節(jié)問(wèn)題,、視覺(jué)障礙,全都在里面,。

澳大利亞200,000名患者,,每年醫(yī)療成本超過(guò)100億澳元,。全球范圍,這個(gè)數(shù)字只會(huì)更高,。

核心問(wèn)題在哪,?線(xiàn)粒體,細(xì)胞的能量工廠(chǎng),,每天數(shù)百萬(wàn)計(jì)的細(xì)胞死亡與更新,,線(xiàn)粒體出了問(wèn)題,整個(gè)系統(tǒng)就會(huì)崩塌,。而PINK1的作用,,就是幫細(xì)胞識(shí)別出那些受損的線(xiàn)粒體,然后啟動(dòng)清理流程,。

健康人,,PINK1發(fā)現(xiàn)損壞的線(xiàn)粒體,就會(huì)激活一個(gè)小蛋白——泛素(ubiquitin),,打個(gè)標(biāo)記,,讓細(xì)胞回收這些“Laji”線(xiàn)粒體??稍谂两鹕』颊?,尤其是PINK1基因突變的人身上,這一機(jī)制失靈了,,壞掉的線(xiàn)粒體堆積,,釋放毒素,最后整個(gè)細(xì)胞死亡,。

帕金森病的核心傷害,,就發(fā)生在大腦。大腦細(xì)胞能量需求極大,,但它不像其他細(xì)胞,,死了能迅速補(bǔ)上。壞掉的線(xiàn)粒體不清理,,腦細(xì)胞的死亡就不可逆,,帕金森病患者的神經(jīng)退行性損傷就是這么來(lái)的。

但過(guò)去幾十年,,科學(xué)家們卡在一個(gè)死結(jié)里,。PINK1,大家知道它重要,,但誰(shuí)也沒(méi)見(jiàn)過(guò)它的完整結(jié)構(gòu),,誰(shuí)也不知道它到底是怎么被激活的。換句話(huà)說(shuō),,想開(kāi)發(fā)針對(duì)PINK1的藥物,,就像在黑暗中摸索,。

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