破解二十多年的謎團,！《科學》里程碑式研究揭示帕金森病全新弱點(2)

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2025-03-14 14:29:36 Thurman在昆明

破解二十多年的謎團,！《科學》里程碑式研究揭示帕金森病全新弱點

現(xiàn)在，謎團解開了,。WEHI團隊用冷凍電鏡,，第一次解析了人類PINK1的結構,，不僅看到了PINK1長什么樣，還看到了它如何綁定到線粒體上,。更重要的是,，他們還發(fā)現(xiàn)，PINK1在發(fā)揮作用時,，有四個關鍵步驟,，其中前兩個步驟，過去從未被觀察到,。

具體來說,，PINK1的工作流是這樣的：

先檢測線粒體損傷。

然后綁定到損傷線粒體上,。

綁定后,，它給泛素打上標記，告訴細胞這個線粒體出問題了,。

泛素再鏈接到一個叫Parkin的蛋白,，啟動線粒體回收。

以往的研究只知道PINK1很重要,，但具體過程一直是個黑箱?，F(xiàn)在，科學家終于知道它是怎么一步步工作的,，這就打開了精準干預的大門,。更重要的是，這項研究還直接揭示了帕金森病患者的PINK1突變會如何影響這一過程,。這一點,，過去只能靠推測，現(xiàn)在終于有實錘證據(jù)了,。

直接影響是什么,？

藥物研發(fā)有了明確方向。 過去研究PINK1的藥物,，像在盲打,，現(xiàn)在有了精準的靶點，可以嘗試“人為開關”PINK1,，讓它恢復功能,。

PINK1不再是“看不見摸不著”的東西。 之前,，哪怕知道PINK1突變會導致帕金森病,，但因為不知道PINK1的結構，很多藥物研發(fā)只能憑猜?，F(xiàn)在,，有了完整結構,，直接針對它設計藥物成了可能。

可能的治療方式也在變化,。 過去只能想辦法減緩帕金森病的癥狀,，但如果能恢復PINK1功能，那就有可能直接阻止帕金森病的進展,。

當然,，這只是第一步。雖然知道了PINK1結構,，但要真正開發(fā)出有效藥物,，還需要很長時間。更別說,，帕金森病并不僅僅是PINK1突變導致的,，它的成因復雜，PINK1只是其中一個關鍵環(huán)節(jié),。

但這無疑是一場突破,。幾十年的科學死結，被這樣一個冷凍電鏡實驗打開了,，這就是基礎研究的力量,。它不一定立刻帶來藥物，但一旦成功,，后續(xù)的進展就會快得多,。

我們已經(jīng)看到阿爾茨海默病的研究，經(jīng)歷幾十年低谷后,，最近幾年終于迎來新藥物的突破,。帕金森病，正在走同樣的路,。

(責任編輯：喬嬌 TT0002)

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