英媒:動(dòng)物基因編輯或能造福人類 豬肝移植突破性進(jìn)展,。2024年底,,一位丈夫割肝救妻的故事感動(dòng)全國(guó),,他捐出自己一半的肝臟,,只為換她一個(gè)活下去的機(jī)會(huì),。然而短短十個(gè)月后,妻子仍不幸離世,。人們?cè)跍I目之余也在發(fā)問(wèn):如果不是只能靠“人救人”,,醫(yī)學(xué)是否還有別的辦法?
2025年3月26日,,Nature雜志刊發(fā)了一項(xiàng)震撼全球的成果:中國(guó)第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院團(tuán)隊(duì)宣布,,成功完成全球首例“基因編輯豬肝異種移植至人體”的臨床實(shí)驗(yàn)。這是人類第一次將功能性豬肝接入人體血液系統(tǒng)并維持生命支持,,為終末期肝病患者提供了完全不同的生存可能,。這不再是生物科幻,而是臨床現(xiàn)實(shí),?!盁o(wú)需等待他人捐肝”的時(shí)代,或許正在真正開(kāi)啟,。
肝移植是終末期肝病患者最后也是唯一的生機(jī),。但對(duì)大多數(shù)人來(lái)說(shuō),等一個(gè)匹配的供體肝就像等一張不確定的彩票,。據(jù)中國(guó)器官移植發(fā)展基金會(huì)數(shù)據(jù)顯示,,截至2023年,中國(guó)每年登記等待肝移植的患者超過(guò)3萬(wàn)人,,而能夠成功接受移植的不足5000人,,供需比不足1:6。歐美國(guó)家的情況同樣嚴(yán)峻,,美國(guó)聯(lián)合器官共享網(wǎng)絡(luò)(UNOS)數(shù)據(jù)顯示,,光是2022年就有近2500名患者在等待肝移植期間死亡,。正是在這場(chǎng)日益嚴(yán)峻的器官資源危機(jī)下,“異種移植”成為全球醫(yī)學(xué)界押注的“極限選項(xiàng)”,。
這條路并不好走,。從20世紀(jì)起,人類就曾嘗試使用豬,、猴等器官做移植嘗試,,卻屢屢失敗,主要卡在兩個(gè)致命問(wèn)題:超急性排異反應(yīng)和人畜共患感染風(fēng)險(xiǎn),。直到基因編輯與生物屏障工程的進(jìn)步,,才讓這條路從“科幻”變得“可行”。西京醫(yī)院團(tuán)隊(duì)就是第一個(gè)真正將這一步從“實(shí)驗(yàn)臺(tái)”跨進(jìn)“人體臨床”的探索者,。
這次突破并非“概念移植”,,而是真實(shí)地完成了一個(gè)科學(xué)上前所未有的嘗試:一臺(tái)經(jīng)過(guò)基因編輯的豬肝被接入了人體體內(nèi)循環(huán),并連續(xù)支持生命系統(tǒng)21小時(shí),,未發(fā)生排異或感染,。這項(xiàng)由西京醫(yī)院團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)、聯(lián)合長(zhǎng)江大學(xué),、Egenesis公司等多家科研機(jī)構(gòu)共同完成的研究發(fā)表于2025年3月26日《Nature》,。研究對(duì)象為一位腦死亡的終末期肝衰竭患者,其自身肝臟已完全失去功能,,在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下,,研究團(tuán)隊(duì)將基因編輯豬肝接入其體內(nèi),構(gòu)建真實(shí)人體運(yùn)行環(huán)境,。
所用豬肝來(lái)自Egenesis公司培育的69位點(diǎn)基因編輯豬,,其基因組中去除了3種主要免疫原抗原,并添加了7個(gè)人源免疫調(diào)控基因,。豬肝在灌注后成功接入人體下腔靜脈與門靜脈系統(tǒng),,構(gòu)建“外置式肝輔助循環(huán)”。21小時(shí)內(nèi),,豬肝持續(xù)分泌膽汁,,穩(wěn)定清除血中代謝廢物,指標(biāo)達(dá)到人體肝功能要求,。最關(guān)鍵的是:全程未觀察到超急性排異反應(yīng),,也無(wú)病毒感染跡象,標(biāo)志著豬肝與人體間的基礎(chǔ)生物兼容性首次被實(shí)證確認(rèn),。
過(guò)去幾十年里,,豬器官進(jìn)入人體的嘗試無(wú)數(shù),卻從未成功維持功能超過(guò)數(shù)小時(shí),,幾乎都敗在超急性排異反應(yīng)與交叉感染風(fēng)險(xiǎn)上,。這一次,,中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)“豬肝在人身上運(yùn)行21小時(shí)”,靠的是系統(tǒng)級(jí)的基因編輯和免疫工程突破,。研究使用的是由美國(guó)Egenesis公司與中國(guó)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合培育的超高基因編輯豬,,共進(jìn)行69個(gè)遺傳位點(diǎn)的精確編輯,刪除3個(gè)關(guān)鍵抗原基因,,顯著降低豬細(xì)胞引發(fā)人類免疫識(shí)別的“紅燈反應(yīng)”,,并添加7個(gè)人源調(diào)節(jié)基因,使豬肝能在人體免疫環(huán)境中“偽裝”成更友好的“熟人”,。
此外,,手術(shù)操作采用創(chuàng)新模式——“體外輔助循環(huán)連接”:將豬肝放置體外,以特殊人工管道與患者下腔靜脈和門靜脈連接,,構(gòu)建類體內(nèi)的血液灌流環(huán)境,。這既能讓豬肝高效工作,,又降低全身排異風(fēng)險(xiǎn),,類似一種“豬肝版ECMO(體外生命支持)”。
西京醫(yī)院這次豬肝移植試驗(yàn)雖然“僅運(yùn)行21小時(shí)”,,但意義非凡:它首次在人體中驗(yàn)證了豬肝的可連接,、可工作、可控排異,、可保障安全的四大核心門檻,。這讓人們開(kāi)始暢想未來(lái)是否真的可以“像血庫(kù)一樣建立器官庫(kù)”,手術(shù)不再取決于運(yùn)氣和排隊(duì),,而是有“可量產(chǎn)的替代肝”可用,。
但冷靜來(lái)看,真正實(shí)現(xiàn)廣泛臨床應(yīng)用仍需邁過(guò)幾道關(guān)鍵門檻:長(zhǎng)期植入與功能維持的驗(yàn)證,、完全植入 vs 體外輔助模式,、倫理法規(guī)與社會(huì)接受度以及供體豬標(biāo)準(zhǔn)化與量產(chǎn)難題。不過(guò),,這項(xiàng)研究已跨出全球異種移植歷史上的最關(guān)鍵一步,,更重要的是,這一步是由中國(guó)率先完成并登上Nature,。
從一位丈夫割肝救妻的至愛(ài)深情,,到中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)用“豬肝救人”的硬核突圍,這一次,,醫(yī)學(xué)與人性同時(shí)震撼了世界,。西京醫(yī)院團(tuán)隊(duì)將豬肝移植推向臨床驗(yàn)證,不僅打開(kāi)了技術(shù)突破的第一道門,,更向全球宣告:中國(guó)有能力走出自己的“器官創(chuàng)新之路”,。未來(lái)或許還需幾年甚至十年,,但這一刻已清晰無(wú)比:中國(guó)人不再只能等待捐贈(zèng),而是在努力制造“新的希望”,。異種移植的時(shí)代,,真的來(lái)了。