2025年4月19日，張文宏教授在第三屆感染病學(xué)術(shù)周上宣布,，國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心與廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上?；貓F(tuán)隊(duì)在《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》雜志上發(fā)表了最新研究成果,。研究首次研發(fā)出比美國(guó)NIH用于臨床研究的抗猴痘藥物更強(qiáng)更廣譜的新型抗病毒藥物,，為新發(fā)傳染病技術(shù)儲(chǔ)備邁出了堅(jiān)實(shí)的一步,。目前該藥物即將進(jìn)入臨床審批階段,。

張文宏教授介紹了團(tuán)隊(duì)在抗猴痘新藥研發(fā)方面取得的重要進(jìn)展,，突破了該領(lǐng)域一直沒有確切療效的抗病毒藥物的瓶頸,，為未來(lái)正痘病毒（如天花及其同類病毒）的潛在風(fēng)險(xiǎn)做了重要的技術(shù)儲(chǔ)備,。

猴痘病毒與天花病毒同屬正痘病毒屬，對(duì)全球健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅,。自天花疫苗接種停止后,，猴痘的發(fā)病率逐漸上升，2022年全球暴發(fā)了由猴痘病毒clade II引起的疫情,。目前,，BCV和tecovirimat是僅有的兩種被批準(zhǔn)用于治療天花的化學(xué)藥物，也可通過緊急研究新藥申請(qǐng)用于猴痘治療,。

然而,，tecovirimat在臨床試驗(yàn)中的療效不理想，美國(guó)NIH的STOMP研究在2024年12月宣布終止利用tecovirimat治療猴痘的試驗(yàn)研究,。原因是中期結(jié)果顯示,，盡管tecovirimat安全，但它并未顯著加速皮損的消退或減輕疼痛,，這意味著該藥物在改善患者關(guān)鍵癥狀方面效果不明顯,，從而導(dǎo)致研究的提前終止。

鑒于猴痘病毒和其他正痘病毒對(duì)人類健康的威脅,，迫切需要開發(fā)更安全,、更有效的治療方法。廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上?；芈?lián)合國(guó)內(nèi)多家單位基于之前報(bào)道的原藥(S)-HPMPC（cidofovir）和(S)-HPMPA,，設(shè)計(jì)并合成了三種新型前藥：BCV formate、ODE-(S)-HPMPA formate和HDP-(S)-HPMPA formate,。通過體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn),，評(píng)估了這些新型前藥的抗病毒活性、細(xì)胞毒性和藥代動(dòng)力學(xué)特性,。該項(xiàng)工作已經(jīng)在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊STTT上發(fā)表,。

研究顯示，ODE-(S)-HPMPA formate在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,，對(duì)正痘病毒（包括痘苗病毒,、猴痘病毒）展現(xiàn)出比BCV更強(qiáng)的抑制活性，其EC50（~40nM）和EC90（~60nM）值顯示抗猴痘病毒活性比BCV高出約40倍,。不僅如此,，它還對(duì)人類腺病毒類型2和21的抑制效率高于BCV,，顯示該類抗病毒藥物具備廣譜的抗病毒活性。

HDP-(S)-HPMPA formate同樣表現(xiàn)出比BCV更強(qiáng)的抗正痘病毒活性,，但在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中對(duì)痘苗病毒的保護(hù)效果略低于ODE-(S)-HPMPA formate,。BCV formate與BCV相比，在體外對(duì)正痘病毒的抑制活性相當(dāng),，但在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中對(duì)痘苗病毒的保護(hù)效果不如ODE-(S)-HPMPA formate和HDP-(S)-HPMPA formate,。

細(xì)胞毒性與肝毒性試驗(yàn)顯示這種新型的抗病毒藥物具有良好的體外和體內(nèi)安全性。張文宏教授表示,，這些新型前藥不僅對(duì)正痘病毒有效,，還對(duì)人類腺病毒展現(xiàn)出良好的抑制效果，為抗病毒治療提供了新的選擇,。廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上?；嘏c國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家與臨床專家正加快AI篩選，加快申請(qǐng)臨床試驗(yàn)批件和評(píng)估該藥物對(duì)其他DNA病毒的抑制活性,。

目前,，該藥物成功進(jìn)入申請(qǐng)臨床批件的流程，標(biāo)志著我國(guó)對(duì)新發(fā)傳染病大流行的藥物準(zhǔn)備又邁出了新的一步,。該項(xiàng)目體現(xiàn)了國(guó)家實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)銜創(chuàng)新轉(zhuǎn)化全鏈條進(jìn)行有組織科研的功能,。國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心和廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上海基地以及中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所及工業(yè)界進(jìn)行全鏈條的無(wú)縫合作,，快速協(xié)同完成化合物的優(yōu)選合成,、高生物安全級(jí)別動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及藥效與藥理毒理的深入分析，在短時(shí)間內(nèi)完成了大流行新型藥物的研發(fā),。