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新型廣譜抗猴痘藥物成果公布 比現(xiàn)有藥物更強(qiáng)效

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2025-04-24 18:33:54  上觀

2025年4月19日,,張文宏教授在第三屆感染病學(xué)術(shù)周上宣布,,國家傳染病醫(yī)學(xué)中心與廣州國家實(shí)驗(yàn)室上海基地團(tuán)隊(duì)在《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》雜志上發(fā)表了最新研究成果,。研究首次研發(fā)出比美國NIH用于臨床研究的抗猴痘藥物更強(qiáng)更廣譜的新型抗病毒藥物,為新發(fā)傳染病技術(shù)儲備邁出了堅(jiān)實(shí)的一步,。目前該藥物即將進(jìn)入臨床審批階段,。

張文宏教授介紹了團(tuán)隊(duì)在抗猴痘新藥研發(fā)方面取得的重要進(jìn)展,突破了該領(lǐng)域一直沒有確切療效的抗病毒藥物的瓶頸,,為未來正痘病毒(如天花及其同類病毒)的潛在風(fēng)險(xiǎn)做了重要的技術(shù)儲備,。

猴痘病毒與天花病毒同屬正痘病毒屬,對全球健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。自天花疫苗接種停止后,,猴痘的發(fā)病率逐漸上升,,2022年全球暴發(fā)了由猴痘病毒clade II引起的疫情。目前,,BCV和tecovirimat是僅有的兩種被批準(zhǔn)用于治療天花的化學(xué)藥物,,也可通過緊急研究新藥申請用于猴痘治療。

然而,,tecovirimat在臨床試驗(yàn)中的療效不理想,,美國NIH的STOMP研究在2024年12月宣布終止利用tecovirimat治療猴痘的試驗(yàn)研究。原因是中期結(jié)果顯示,,盡管tecovirimat安全,,但它并未顯著加速皮損的消退或減輕疼痛,這意味著該藥物在改善患者關(guān)鍵癥狀方面效果不明顯,,從而導(dǎo)致研究的提前終止,。

鑒于猴痘病毒和其他正痘病毒對人類健康的威脅,迫切需要開發(fā)更安全,、更有效的治療方法,。廣州國家實(shí)驗(yàn)室上海基地聯(lián)合國內(nèi)多家單位基于之前報(bào)道的原藥(S)-HPMPC(cidofovir)和(S)-HPMPA,,設(shè)計(jì)并合成了三種新型前藥:BCV formate,、ODE-(S)-HPMPA formate和HDP-(S)-HPMPA formate。通過體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn),,評估了這些新型前藥的抗病毒活性,、細(xì)胞毒性和藥代動(dòng)力學(xué)特性。該項(xiàng)工作已經(jīng)在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊STTT上發(fā)表,。

研究顯示,,ODE-(S)-HPMPA formate在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,對正痘病毒(包括痘苗病毒,、猴痘病毒)展現(xiàn)出比BCV更強(qiáng)的抑制活性,,其EC50(~40nM)和EC90(~60nM)值顯示抗猴痘病毒活性比BCV高出約40倍。不僅如此,,它還對人類腺病毒類型2和21的抑制效率高于BCV,,顯示該類抗病毒藥物具備廣譜的抗病毒活性。

HDP-(S)-HPMPA formate同樣表現(xiàn)出比BCV更強(qiáng)的抗正痘病毒活性,,但在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中對痘苗病毒的保護(hù)效果略低于ODE-(S)-HPMPA formate。BCV formate與BCV相比,,在體外對正痘病毒的抑制活性相當(dāng),,但在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中對痘苗病毒的保護(hù)效果不如ODE-(S)-HPMPA formate和HDP-(S)-HPMPA formate。

細(xì)胞毒性與肝毒性試驗(yàn)顯示這種新型的抗病毒藥物具有良好的體外和體內(nèi)安全性。張文宏教授表示,,這些新型前藥不僅對正痘病毒有效,,還對人類腺病毒展現(xiàn)出良好的抑制效果,為抗病毒治療提供了新的選擇,。廣州國家實(shí)驗(yàn)室上?;嘏c國家傳染病醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家與臨床專家正加快AI篩選,加快申請臨床試驗(yàn)批件和評估該藥物對其他DNA病毒的抑制活性,。

目前,,該藥物成功進(jìn)入申請臨床批件的流程,標(biāo)志著我國對新發(fā)傳染病大流行的藥物準(zhǔn)備又邁出了新的一步,。該項(xiàng)目體現(xiàn)了國家實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)銜創(chuàng)新轉(zhuǎn)化全鏈條進(jìn)行有組織科研的功能,。國家傳染病醫(yī)學(xué)中心和廣州國家實(shí)驗(yàn)室上海基地以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所及工業(yè)界進(jìn)行全鏈條的無縫合作,,快速協(xié)同完成化合物的優(yōu)選合成,、高生物安全級別動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及藥效與藥理毒理的深入分析,在短時(shí)間內(nèi)完成了大流行新型藥物的研發(fā),。

(責(zé)任編輯:zhangxiaohua)
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