張文宏團(tuán)隊(duì)最新成果公布,。1月21日,，“華山感染”微信公眾號(hào)發(fā)布消息稱，國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心,、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏團(tuán)隊(duì)在《Clinical Microbiology and Infection》上發(fā)表了一項(xiàng)研究,，該研究通過(guò)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)評(píng)價(jià)了ZX-7101A作為新型流感病毒帽依賴性內(nèi)切酶抑制劑,，在治療成人無(wú)并發(fā)癥流感中的有效性和安全性，并探索其耐藥率,。

公開(kāi)資料顯示,，ZX-7101A（瑪賽洛沙韋片）由南京征祥制藥有限公司開(kāi)發(fā)。2024年2月8日,，該公司遞交的瑪賽洛沙韋片上市申請(qǐng)獲CDE受理,，用于成人無(wú)并發(fā)癥的單純性流感的治療。

研究指出,，季節(jié)性流感每年導(dǎo)致全球5%-10%的成年人與20%-30%的兒童受感染,，造成29萬(wàn)-65萬(wàn)人死亡,，死亡率為4.0-8.8/10萬(wàn),。目前，感染人類的流感病毒主要是甲型流感的H1N1和H3N2亞型以及乙型流感的Victoria和Yamagata系,。

美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)了幾種抗流感病毒藥物,，其中新型帽依賴型核酸內(nèi)切酶（CEN）抑制劑瑪巴洛沙韋于2018年首次獲得FDA批準(zhǔn)上市。2021年4月,，瑪巴洛沙韋在中國(guó)獲批上市,，商品名“速福達(dá)”，因其只需給藥一次而受到許多患者青睞,。目前,，中國(guó)批準(zhǔn)瑪巴洛沙韋用于5歲及以上人群抗流感病毒的治療。

ZX-7101A是一種國(guó)產(chǎn)抗流感病毒藥物,，是新型CEN抑制劑ZX-7101的前藥,，作用機(jī)制與瑪巴洛沙韋相同。臨床前研究表明,，ZX-7101A對(duì)甲,、乙型流感及高致病性禽流感有廣譜抗病毒活性，體外抗病毒活性與瑪巴洛沙韋相當(dāng),。

張文宏團(tuán)隊(duì)牽頭開(kāi)展的研究分為兩個(gè)階段：II期劑量探索階段和III期療效確證階段,。研究中，流感患者被隨機(jī)分配,，分別服用ZX-7101A 40mg,、ZX-7101A 80mg或安慰劑。結(jié)果表明,，ZX-711A能顯著加快流感癥狀緩解,，兩劑量組較安慰劑組能讓受試者更早達(dá)到癥狀緩解標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí),，ZX-7101A具有良好的安全性,，40mg組和80mg組的藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為7.1%和9.2%,，與安慰劑組的5.6%相近。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和白細(xì)胞減少,。

研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)稱,，單劑量口服ZX-7101A能夠有效減輕流感癥狀，快速降低病毒水平并清除病毒,，且無(wú)需根據(jù)體重調(diào)整劑量,，安全性良好。

當(dāng)前,，流感藥物市場(chǎng)潛力巨大,。自第一次西班牙大流感以來(lái)，流感對(duì)全球公共衛(wèi)生安全的威脅依然嚴(yán)峻,。每年10月至次年3月是季節(jié)性流感的高發(fā)期,，流感病毒每年在全球范圍內(nèi)引發(fā)300萬(wàn)至500萬(wàn)例重癥病例，并導(dǎo)致29萬(wàn)至65萬(wàn)人死亡,。我國(guó)多家藥企也在積極開(kāi)發(fā)RNA聚合酶抑制劑,，如眾生睿創(chuàng)的昂拉地韋、青峰醫(yī)藥/銀杏樹(shù)的GP681,、太景醫(yī)藥的TG-1000,、安帝康生物的ADC189等。