注冊(cè)臨床試驗(yàn)：一般分為I/Ⅱ/Ⅲ期三個(gè)研究階段,。國(guó)家對(duì)疫苗人體臨床試驗(yàn)有嚴(yán)格的管理規(guī)定，包括《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則》《倫理委員會(huì)藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》《疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》等等,。各期臨床試驗(yàn)從人員到現(xiàn)場(chǎng)以及監(jiān)查都有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）要求,。

I期臨床試驗(yàn)：初步考察人體安全性,，一般受試者為幾十至百例。鑒于首次進(jìn)行人體I期臨床的重要性,，國(guó)家專門發(fā)布《藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則》,。若疫苗I期臨床結(jié)果顯示安全性良好，方可進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn),。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)：主要進(jìn)行疫苗的劑量探索研究,，以及初步的有效性評(píng)價(jià)并考察進(jìn)一步擴(kuò)大人群后的安全性。一般受試者為幾百到上千例,。Ⅱ期臨床試驗(yàn)達(dá)到預(yù)期目的后,，方可進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn),。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)：采用隨機(jī),、盲法、安慰劑對(duì)照（或?qū)φ彰纾┰O(shè)計(jì),，全面評(píng)價(jià)疫苗的有效性和安全性,，一般受試者為數(shù)千到幾萬(wàn)例不等,。該期是疫苗上市獲得注冊(cè)批準(zhǔn)的基礎(chǔ)。若關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗(yàn)獲得預(yù)期臨床保護(hù)效果,，安全性良好,，企業(yè)方可將臨床數(shù)據(jù)資料遞交國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門申報(bào)生產(chǎn)。

全部臨床試驗(yàn)一般耗時(shí)至少3-8年,，有的甚至長(zhǎng)達(dá)10年以上,。每期臨床試驗(yàn)都設(shè)有嚴(yán)密的安全性監(jiān)測(cè)、嚴(yán)格的終止標(biāo)準(zhǔn),，每個(gè)疫苗都可能因?yàn)檫_(dá)不到預(yù)設(shè)目的或預(yù)期要求在臨床期間被叫停,，甚至被終止。

疫苗上市

完成疫苗臨床試驗(yàn)后,，企業(yè)需按照《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定提交申報(bào)生產(chǎn)的研究資料,。經(jīng)生物制品藥學(xué)、藥理毒理學(xué),、臨床及生物統(tǒng)計(jì)等相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覍徳u(píng),，認(rèn)為疫苗安全、有效,、質(zhì)量可控,，并經(jīng)臨床數(shù)據(jù)核查后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門即發(fā)給企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知,。企業(yè)要在180天內(nèi)準(zhǔn)備好符合GMP要求的生產(chǎn)車間,，在檢查組檢查期間進(jìn)行三批生產(chǎn)車間系統(tǒng)驗(yàn)證，三批疫苗一致性系統(tǒng)驗(yàn)證,，驗(yàn)證均為生產(chǎn)全過(guò)程的系統(tǒng)性動(dòng)態(tài)驗(yàn)證,，包括從投料開(kāi)始直至形成最終產(chǎn)品的各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)，并實(shí)施全過(guò)程控制,，對(duì)關(guān)鍵中間品進(jìn)行抽樣,、檢定。檢查組將對(duì)三批檢查期間的產(chǎn)品現(xiàn)場(chǎng)封樣,，送中檢院檢定,。待中檢院檢定合格后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門將現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)態(tài)檢查結(jié)果,、中檢院檢定結(jié)果,，與注冊(cè)審評(píng)意見(jiàn)進(jìn)行三合一綜合評(píng)價(jià)，對(duì)認(rèn)為安全,、有效,、工藝真實(shí)、質(zhì)量可控的疫苗，將給企業(yè)核發(fā)生產(chǎn)批件,，附帶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、生產(chǎn)工藝和使用的說(shuō)明書(shū)/標(biāo)簽。